[“青蒿素之母”屠呦呦] 屠呦呦與青蒿素的故事

　　“呦呦鹿鳴，食野之蘋。我有嘉賓，鼓瑟吹笙。”這句詩出自《詩經(jīng)》，其中的“蘋”指的是蒿類植物。這就是科學(xué)家屠呦呦的名字的由來。或許是巧合，或許是冥冥中早已注定，在《詩經(jīng)》產(chǎn)生近3000年后，這位叫“呦呦”的女科學(xué)家和她的研究團隊，也正是從青蒿中發(fā)現(xiàn)了專門治療瘧疾的藥物“青蒿素”，這種藥在全球特別是發(fā)展中國家挽救了數(shù)百萬人的生命。
　　
　　9月23日，國際醫(yī)學(xué)大獎―諾貝爾獎的風(fēng)向標(biāo)―美國拉斯克獎將其2011年臨床研究獎頒發(fā)給屠呦呦，以表彰她為挽救數(shù)百萬瘧疾患者所作的巨大貢獻(xiàn)。這是拉斯克獎設(shè)立65年來首次授予中國科學(xué)家。
　　
　　“在人類的藥物史上，我們?nèi)绱藨c祝一項能緩解數(shù)億人疼痛和壓力、并挽救上百個國家數(shù)百萬人生命的發(fā)現(xiàn)的機會并不常有�！彼固垢４髮W(xué)教授、拉斯克獎評審委員會成員露西•夏皮羅在講述青蒿素發(fā)現(xiàn)的意義時說。
　　
　　消息傳到國內(nèi)，榮耀背后，一個和“兩彈一星”齊名的“523”項目開始浮出水面，同時伴隨的還有對屠呦呦本人的質(zhì)疑。
　　
　　緣起“523”
　　
　　20世紀(jì)60年代初，全球瘧疾疫情難以控制。此時，正值美越交戰(zhàn)，兩軍深受其害。美國政府曾公開，1967-1970年，在越美軍因瘧疾減員數(shù)十萬人。瘧疾同樣困擾越軍，擁有抗瘧特效藥，成為決定美越兩軍勝負(fù)的重要因素。焦慮中的越南開始求助于中國。
　　
　　1967年的中國，正值“文革”期間，毛主席和周總理下令，一個旨在援外備戰(zhàn)的緊急軍事項目啟動，目的是要集中全國科技力量，聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。由國家科委與總后勤部牽頭，組成“瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組”，1967年5月23日在北京召開“全國瘧疾防治研究協(xié)作會議”。作為一個秘密的軍事科研任務(wù)，“523”，成了當(dāng)時研究防治瘧疾新藥項目的代號。
　　
　　1969年1月，時年39歲的中國中醫(yī)研究院中藥研究所的屠呦呦加入中醫(yī)藥協(xié)作組，她與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員一同查閱歷代醫(yī)藥記載，挑選其中出現(xiàn)頻率較高的抗瘧疾藥方，并實驗這些藥方的效果。
　　
　　在這個過程中，“青蒿”引起了屠呦呦的注意。
　　
　　青蒿，民間又稱作臭蒿和苦蒿，屬菊科一年生草本植物，在中國南北方都很常見。
　　
　　早在公元前2世紀(jì)，中國先秦醫(yī)方書《五十二病方》已經(jīng)對植物青蒿有所記載；公元340年，東晉的葛洪在其撰寫的中醫(yī)方劑《肘后備急方》一書中，首次描述了青蒿的抗瘧功能；李時珍的《本草綱目》則說它能“治瘧疾寒熱”。
　　
　　1971年下半年，屠呦呦正是從《肘后備急方•治寒熱諸瘧方》中“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的記載中受到啟發(fā)，古人為何將青蒿“絞取汁”，而不用傳統(tǒng)的水煎熬煮中藥之法？屠呦呦意識到，高溫提取可能破壞了青蒿中的活性成分。于是，她重新設(shè)計了實驗過程，改用沸點較低的乙醚為溶劑。
　　
　　這個細(xì)節(jié)，成了解決問題的關(guān)鍵。1971年10月4日，在經(jīng)歷了190次的失敗后，屠呦呦終于獲得了對動物體內(nèi)瘧原蟲抑制率100%的青蒿中性提取物。
　　
　　用乙醚提取這一步，至今被認(rèn)為是當(dāng)時發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物有效性的關(guān)鍵所在。
　　
　　“屠呦呦提出用乙醚提取，對于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進(jìn)一步研究青蒿都至關(guān)重要。”廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國橋?qū)γ襟w說。
　　
　　從神奇的小草中提取的青蒿素及其衍生物，對惡性瘧疾、腦瘧有著強大的治療效果、挽救了全球尤其是發(fā)展中國家數(shù)百萬人生命的神奇物質(zhì)，被飽受瘧疾之苦的非洲人民稱為“中國神藥”。屠呦呦也被稱為“青蒿素之母”。
　　
　　“屠呦呦的貢獻(xiàn)值得獲取諾貝爾獎！青蒿素經(jīng)受了時間的考驗，并挽救了大量患者的生命，從而證明了從傳統(tǒng)藥物獲得確定化學(xué)成分藥物的價值�！鄙�物學(xué)家、北大生科院院長饒毅告訴時代周報記者。
　　
　　同學(xué)眼中的“三無教授”
　　
　　這位造福幾億人、被稱為“20世紀(jì)下半葉最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉”的發(fā)明者之一，卻是個實實在在的“三無”教授。沒有博士學(xué)位，沒有海外留學(xué)經(jīng)歷，沒有中國兩院院士光環(huán)，但歷史沒有掩埋智慧的光芒，2011年9月23日，全世界見證了屬于她的光輝時刻。她的故事和她的名字一樣，引起了世人的關(guān)注。
　　
　　屠呦呦獲獎的消息很快在她的家鄉(xiāng)浙江寧波傳開，她曾經(jīng)居住的老房子還在，“據(jù)說要申請作為屠呦呦的故居”。
　　
　　她的高中同學(xué)陳效中回憶說，屠呦呦是高二時從效實中學(xué)轉(zhuǎn)到寧波中學(xué)的，在班上不聲不響，經(jīng)常上完課就回家，成績也在中上游，并不拔尖。但屠呦呦有個特點，只要她喜歡的事情，就會努力去做。
　　
　　高中畢業(yè)后，大家都考到了北京，陳效中考上了清華大學(xué)，屠呦呦考上了北京大學(xué)，讀的是生物藥學(xué)，當(dāng)時這個專業(yè)比較冷門。畢業(yè)后被分配到中醫(yī)研究院的中藥研究所工作。
　　
　　屠呦呦的丈夫李廷釗也是陳效中的好朋友，初高中也在效實中學(xué)讀書，他畢業(yè)后到蘇聯(lián)留學(xué)，回國到北京時，見到曾經(jīng)暗戀的對象還未結(jié)婚，就大膽表白了，而后他們有了一個幸福的家庭。陳效中說：“現(xiàn)在李廷釗在北京的鋼鐵研究院工作，家里的事都老李管，他是個很好的丈夫�！�
　　
　　“結(jié)婚后生了兩個女兒，都很出色，大女兒在英國，現(xiàn)在劍橋大學(xué)做行政教務(wù)工作，小女兒很活潑，現(xiàn)在北京�！�
　　
　　說起屠呦呦，陳效中說起了幾件趣事：
　　
　　屠呦呦生活上是個粗線條，不太會照顧自己，一心撲在工作上。有一次，她的身份證找不到了，讓我?guī)兔φ艺�，我打開她的箱子，發(fā)現(xiàn)里面東西放得亂七八糟的，不像一般女生收拾得那么停當(dāng)。同學(xué)們見了后都笑話她。她家務(wù)事不靈光，成家后，買菜、買東西之類的事情基本上都由先生做。
　　
　　還有一次，我們幾個人來寧波開會，她因為還要出席一個重要會議，多留了一晚，第二天單獨坐火車回京。結(jié)果，發(fā)生了一件非常好笑的事：火車�？客局姓军c時，屠呦呦下車走走。結(jié)果，火車開走了，她竟然被落下了。
　　
　　盡管在生活上是個粗線條，但工作中，屠呦呦十分嚴(yán)謹(jǐn)，兢兢業(yè)業(yè)。
　　
　　她從參加工作起一直在中醫(yī)研究所工作，在青蒿素研究上，花費了無數(shù)精力。屠呦呦后來身體不太好，與當(dāng)時長期做實驗有關(guān)。加入“523”項目的時候，她女兒才三歲，為了不影響研究，她把孩子交給老母親撫養(yǎng)。
　　
　　為了青蒿素，屠呦呦付出太多太多。后來關(guān)于青蒿素究竟是誰發(fā)明的，引起過一番爭議。對此，屠呦呦曾向陳效中表示，那些日子她很不開心。
　　
　　爭議從未停止
　　
　　有關(guān)青蒿素的發(fā)明一直飽受爭議，2009年，屠呦呦發(fā)表了由她編著的《青蒿及青蒿素類藥物》后，同樣參加“523”項目，并在改造青蒿素分子結(jié)構(gòu)中作出關(guān)鍵貢獻(xiàn)的中科院上海藥物所研究員李英曾撰文稱：這本書是為了宣揚中國中醫(yī)研究院中藥研究所和屠呦呦的功勞而寫的，并不是為了全面介紹中國的青蒿素類藥物而寫的。“許多部分歪曲歷史、無視當(dāng)今現(xiàn)實，嚴(yán)重誤導(dǎo)讀者，影響極壞。應(yīng)當(dāng)給予揭露和澄清”。
　　
　　李英在接受媒體采訪的時候也表示這一發(fā)明此前曾獲國家發(fā)明二等獎，并獲香港、泰國等獎項，“但都是頒給集體”。
　　
　　“因為‘文革’，中國的所有文章（無論是論文還是報刊上的文章），除了毛澤東的出版物和馬列經(jīng)典外，有段時間幾乎都不標(biāo)明作者，特別是個人作者，要么不標(biāo)作者、要么用集體作者。為了平等而取消標(biāo)明作者，帶來其后更多爭論，頗具諷刺意味。”饒毅告訴時代周報記者。
　　
　　李英認(rèn)為，屠呦呦用青蒿的乙醚中性提取物證明了青蒿的有效，是重要貢獻(xiàn)，但屠呦呦對其他發(fā)明環(huán)節(jié)很難出力。
　　
　　李英接受采訪時表示：“屠呦呦的乙醚提取物有效確實再次激發(fā)了‘523’研究人員對青蒿的研究熱情。1973年，云南省藥物研究所和山東省寄生蟲病研究所利用當(dāng)?shù)刂参镔Y源，也先后用溶劑汽油等其他有機溶劑從黃花蒿中分離出有效單體，一種白色的針狀結(jié)晶，以后正式命名為青蒿素�！�
　　
　　一個不爭的事實是，中醫(yī)研究院用屠呦呦提取的結(jié)晶做臨床實驗結(jié)果不夠理想并有毒副作用。而云南藥物所羅澤淵等人提供的結(jié)晶通過李國橋等人的臨床驗證，證明確實對惡性瘧尤其是腦型瘧有效。
　　
　　那么，青蒿素到底是誰發(fā)現(xiàn)的？
　　
　　有關(guān)這一點，李國橋說，據(jù)說后來變得私底下都說是自己提取出的結(jié)晶，但是提取出結(jié)晶不見得就是青蒿素。因為青蒿里面有7種結(jié)晶，只有一種是青蒿素，只有肯定了臨床效果的才是青蒿素。如果臨床上拿不出效果來，這種結(jié)晶就不是青蒿素，問題就出在這里。
　　
　　不僅如此，李國橋在接受媒體采訪時表示，事實上云南方面并沒有采用屠呦呦的乙醚提取方式，他們只是受到北京中藥所的啟示。因此雙方的“提取的方法完全不一樣，各有各的方法，云南當(dāng)時選用的是溶劑汽油等有機溶劑，使用以后就有粗結(jié)晶出來了”。
　　
　　有關(guān)得獎之后的爭議，屠呦呦的助手―中國中醫(yī)研究院楊嵐教授告訴時代周報記者：“屠教授尚未回國，獲獎后也沒有聯(lián)系�！�
　　
　　而中國中醫(yī)研究院院長辦公室在記者說明采訪意圖后也掛斷了電話。
　　
　　但面對疑問，屠呦呦曾對媒體表示，青蒿素的事亂了，大家都要說是自己弄的，實際上這可能嗎？科學(xué)就應(yīng)該講究實事求是的，所以呢我就不想再談這些問題了，你要是信任的，就相信我的那本書，那里面已經(jīng)說得很清楚了，我這本書實事求是，是根據(jù)事實寫的。
　　
　　“屠呦呦創(chuàng)造了用乙醚來制取青蒿素的方法，這是最原創(chuàng)最重要的發(fā)現(xiàn)，后來對青蒿的研究貢獻(xiàn)也很多，但都是‘錦上添花’�！比�球最大的、以研究開發(fā)為基礎(chǔ)的跨國制藥企業(yè)之一的葛蘭素史克（GSK）中國研發(fā)中心副總裁魯白告訴時代周報記者。就在不久前，葛蘭素史克授予屠呦呦“GKS創(chuàng)新日生命科學(xué)杰出成就獎”。此前，屠呦呦她已經(jīng)收到拉斯克基金會的授獎通知。

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