【南亞超級(jí)細(xì)菌,抗生素的噩夢(mèng)】 抗生素 超級(jí)細(xì)菌

　　8月13日,媒體報(bào)道了全球首例因抗藥性超強(qiáng)的NDM─1“超級(jí)細(xì)菌”致死病例。NDM-1并不會(huì)產(chǎn)生某種類別的超級(jí)細(xì)菌,但是它能使普通的細(xì)菌練就一身金鐘罩鐵布衫的功夫,對(duì)抗生素的攻擊變得刀槍不入。
　　
　　抗生素的時(shí)代快要結(jié)束了。
　　這個(gè)曾經(jīng)的醫(yī)學(xué)奇跡,僅僅過(guò)了幾代人,就被細(xì)菌擊敗,變得不再有效了。曾幾何時(shí),科學(xué)家們忘情歡呼感染性疾病的終結(jié)。現(xiàn)在后抗生素時(shí)代的啟示已經(jīng)映入眼簾。
　　
　　抵御抗生素的“金鐘罩鐵布衫”
　　
　　8月11日,嚴(yán)肅的學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀•傳染病》發(fā)表了一篇論文,揭示了耐多種藥物的細(xì)菌在印度、巴基斯坦和英國(guó)的快速傳播�！斑@是抗生素時(shí)代的終結(jié)嗎?”論文發(fā)出這樣的疑問(wèn)。
　　現(xiàn)在醫(yī)生和科學(xué)家已經(jīng)不再得意歡呼,而蒂姆•沃爾什(Tim Walsh)教授和他的同事們發(fā)表的這篇論文卻把這個(gè)擔(dān)憂推到了一個(gè)新層級(jí)。
　　去年9月,沃爾什發(fā)布了他發(fā)現(xiàn)的一個(gè)叫做NDM-1的基因的詳細(xì)資料,它以質(zhì)粒的形式存在,可以在不同種的細(xì)菌之間轉(zhuǎn)移傳遞,例如腸桿菌科的大腸桿菌(E. coli)和肺炎克雷伯桿菌(Klebsiella pneumoniae)。NDM-1能使它們能夠抵抗幾乎所有的碳青霉素烯類抗生素,而這類藥物通常是抗感染的最后防線,只有其他抗生素不起作用的情況下才會(huì)用到。
　　11日的論文指出含NDM-1基因的細(xì)菌在印度和巴基斯坦廣泛分布,共發(fā)現(xiàn)143例,并且通過(guò)全球旅行和醫(yī)療旅游(包括器官移植、孕期護(hù)理和美容手術(shù))傳播到了英國(guó)(37例)。
　　報(bào)道一出,便引起廣泛關(guān)注,而細(xì)細(xì)看來(lái),這次發(fā)現(xiàn)的越級(jí)菌并不是特定的某類細(xì)菌,它只是一種基因編碼的蛋白酶,被稱為“新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1”,簡(jiǎn)稱為NDM-1。攜帶NDM-1的細(xì)菌不受傳統(tǒng)抗生素的干擾,甚至連最強(qiáng)大的碳青霉素烯類抗生素對(duì)這類細(xì)菌也不起作用。目前只有兩種抗生素替加環(huán)素和黏菌素對(duì)攜帶NDM-1的細(xì)菌還具有一定效果,但很快這些細(xì)菌就可能對(duì)這兩種抗生素產(chǎn)生抗藥性。
　　NDM-1基因之所以引起特別的擔(dān)憂,是因?yàn)樗�被發(fā)現(xiàn)位于一個(gè)140KB的質(zhì)粒上,質(zhì)粒是一種環(huán)狀閉合的DNA,可自主復(fù)制、傳給子代、也可丟失以及在不同種類的細(xì)菌之間轉(zhuǎn)移。一些細(xì)菌的轉(zhuǎn)基因工程就是通過(guò)質(zhì)粒來(lái)傳遞基因的。攜帶NDM-1基因的細(xì)菌包括最普通的引起尿道感染和腹瀉的大腸桿菌,還有導(dǎo)致肺炎和傷口感染的肺炎克雷伯桿菌。
　　NDM-1并不會(huì)產(chǎn)生某種類別的超級(jí)細(xì)菌,但是它能使普通的細(xì)菌練就一身金鐘罩鐵布衫的功夫,對(duì)抗生素的攻擊變得刀槍不入,增加治療的難度。這樣即使是很普通的外傷感染,久拖不愈,很可能發(fā)展成為嚴(yán)重的敗血癥。NDM-1不是某種細(xì)菌,所以也沒(méi)有特別的傳播途徑,這取決于攜帶NDM-1細(xì)菌是什么種類,例如大腸桿菌是通過(guò)飲用受污染的水或進(jìn)食未熟透的食物而傳播。對(duì)個(gè)人來(lái),說(shuō)保持清潔、勤洗手能夠有效地降低細(xì)菌的感染率,這兩樣可以減少抗生素的使用,從而降低耐藥菌產(chǎn)生的機(jī)會(huì)。
　　NDM-1確實(shí)挺可怕,但是這種情況也不是沒(méi)有先例。有很多種耐藥病菌被發(fā)現(xiàn),它們確實(shí)殺死了很多病人,但是沒(méi)有一種真正能達(dá)到“超級(jí)細(xì)菌”和“食肉細(xì)菌”。NDM-1真的會(huì)比耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)更令人不安嗎?現(xiàn)在判斷恐怕還為時(shí)過(guò)早。不過(guò)至少它現(xiàn)在還沒(méi)有特別嚴(yán)重,最危險(xiǎn)的人群只是醫(yī)院里的病人,特別是那免疫力較弱的人。
　　
　　比以前的超級(jí)細(xì)菌更可怕嗎?
　　
　　“從很多方面來(lái)說(shuō),”“超級(jí)細(xì)菌”的發(fā)現(xiàn)者沃爾什接受《衛(wèi)報(bào)》采訪時(shí)說(shuō),“這可能是一個(gè)時(shí)代的終結(jié)。我們?cè)谝欢螘r(shí)間內(nèi)沒(méi)有藥物可以用來(lái)對(duì)抗含有NDM-1的細(xì)菌。我們可能要經(jīng)歷10年黑暗的時(shí)光,必須合理地謹(jǐn)慎地使用抗生素,同無(wú)藥可治的感染性疾病抗?fàn)帯！?
　　這是一個(gè)樂(lè)觀的觀點(diǎn)――基于制藥公司將會(huì)發(fā)現(xiàn)新的抗生素來(lái)對(duì)付細(xì)菌敵人的假設(shè)。上世紀(jì)90年代,制藥公司發(fā)現(xiàn)自己走進(jìn)了死胡同,從此它們對(duì)費(fèi)力的抗生素研究就沒(méi)有顯示出很大的熱情。另外,因?yàn)椴幌裥呐K病類藥物終生都要吃藥,抗生素頂多只需要吃幾周就行了,并且抗藥性意味著藥物很快就會(huì)變得無(wú)效,所以制藥公司沒(méi)有很大的利潤(rùn)。
　　大衛(wèi)•利沃莫爾(David Livermore)的祖母1945年死于缺少抗感染的藥物,現(xiàn)在他成了英國(guó)衛(wèi)生保健局(HPA)抗生素監(jiān)測(cè)和征詢實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人。去年,HPA給醫(yī)藥專業(yè)人士發(fā)布了一個(gè)關(guān)于NDM-1的警報(bào),要求他們報(bào)告所有的疑似病例。利沃莫爾對(duì)未來(lái)卻遠(yuǎn)沒(méi)有那么樂(lè)觀。
　　“如果我們失去對(duì)付細(xì)菌感染的能力,很多現(xiàn)代醫(yī)學(xué)成就將變得不再可能,”他說(shuō)。以器官移植手術(shù)為例,病人的免疫系統(tǒng)必須得到抑制,才能停止對(duì)新移植器官的排異反應(yīng),沒(méi)有抗生素病人的免疫系統(tǒng)根本不能對(duì)抗致命病菌感染的侵襲。
　　但是這不僅是先進(jìn)醫(yī)學(xué)手術(shù)的問(wèn)題�？股�素對(duì)普通的腹部手術(shù)也極其重要。“你要保護(hù)病人不使細(xì)菌進(jìn)入體腔�！� 利沃莫爾博士說(shuō),如果不能有效地治療感染,將有很多的人死于腹膜炎。即使是常規(guī)的闌尾切除手術(shù)同樣也存在嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn),就像1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素之前那樣。65年以前,利沃莫爾的祖母死于一次闌尾切除手術(shù)。她沒(méi)有康復(fù)并不是因?yàn)槭中g(shù)不成功,而是被一系列的感染擊垮了,在那個(gè)還沒(méi)有青霉素的時(shí)代,一旦感染便無(wú)藥可治。
　　當(dāng)然一切還沒(méi)有結(jié)束,他說(shuō),我們當(dāng)然會(huì)竭盡所能去尋找有效的抗生素來(lái)對(duì)付這些細(xì)菌引起的感染。
　　很長(zhǎng)時(shí)間以來(lái),醫(yī)生們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到他們?cè)谕�快速發(fā)展的細(xì)菌抗藥性之間的競(jìng)賽中只不過(guò)領(lǐng)先了一小步。十年前,科學(xué)家認(rèn)為耐藥性細(xì)菌感染的最大威脅來(lái)自革蘭氏陽(yáng)性菌,包括頑固梭菌(Clostridium difficile)和另一種超級(jí)細(xì)菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)。MRSA的發(fā)現(xiàn)在當(dāng)時(shí)造成了嚴(yán)重的恐慌。醫(yī)院病人染上的金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)能夠抵抗甲氧西林,而甲氧西林到目前為止仍然是最強(qiáng)力抗生素之一,一向?qū)�金黃色葡萄球菌具有良好的作用。由英國(guó)政府前首席醫(yī)療官利亞姆•唐納森(Liam Donaldson)領(lǐng)導(dǎo)的對(duì)MRSA和C. difficile的全面戰(zhàn)爭(zhēng),減少了這類革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌的威脅,醫(yī)院的衛(wèi)生保健有了大幅的加強(qiáng),作為對(duì)部分公共擔(dān)心的回應(yīng),醫(yī)藥公司已經(jīng)投入資金來(lái)尋找新的抗生素。
　　但是就像要堵大壩的漏洞,只有找出水涌出的地方才行。細(xì)菌是偉大的幸存者。專家們相信,現(xiàn)在威脅最大的是具有多種耐藥性的革蘭氏陰性菌,含NDM-1和一種叫做KPC的酶的桿菌就是此類細(xì)菌。KPC被發(fā)現(xiàn)分布在美國(guó)、以色列和希臘,同樣可樣讓細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類藥物產(chǎn)生抗性。
　　“超級(jí)抗藥菌的出現(xiàn)是達(dá)爾文進(jìn)化論原理有史以來(lái)最雄辯的例證�！崩�沃莫爾說(shuō)�！斑@是一場(chǎng)消耗戰(zhàn),任何認(rèn)為我們會(huì)取勝的想法都是幼稚的�！�
　　因此,現(xiàn)在的任務(wù)是牽制細(xì)菌。衛(wèi)生保健學(xué)是公認(rèn)的武器。更好地保持清潔、應(yīng)用手抗菌凝膠和對(duì)公眾和管理人員作出嚴(yán)厲的警告,都能幫助減少醫(yī)院的細(xì)菌感染率。但是,諾丁漢大學(xué)感染衛(wèi)生保健中心的負(fù)責(zé)人理查德•詹姆斯(Richard James)教授警告說(shuō),細(xì)菌不會(huì)總是呆在醫(yī)院里(確實(shí),含NDM-1的細(xì)菌已經(jīng)通過(guò)人們洗澡、洗衣服還有排便污染的水,廣泛傳播到印度社會(huì)的各個(gè)地方)。
　　“令人擔(dān)憂的是一旦這些細(xì)菌傳播到醫(yī)院之外的地方,”詹姆斯說(shuō),“這可能就需要公共培訓(xùn)來(lái)防止感染,例如你做飯時(shí)的廚房衛(wèi)生保健。與我同時(shí)代的人從小被教育飯前要洗手。習(xí)慣了自然而然的就去做了�！爆F(xiàn)在也有一些新創(chuàng)意,比如在學(xué)校里教孩子們洗手,希望他們回家能夠纏著父母也這么做。
　　
　　后抗生素時(shí)代,人類何以應(yīng)對(duì)?
　　
　　除此之外,確實(shí)需要珍惜那些我們現(xiàn)在擁有的抗生素�！皩�(duì)我來(lái)說(shuō),這與世界經(jīng)濟(jì)范圍內(nèi)的能源問(wèn)題是等同的。”他說(shuō)道�，F(xiàn)在也有幾篇這樣的論文提議對(duì)抗生素征收特定稅種――對(duì)導(dǎo)致環(huán)境問(wèn)題的行為課稅以刺激減緩問(wèn)題的發(fā)生。
　　就像石油一樣,詹姆斯指出,抗生素的作用也是有限的�？顾幮缘某杀緵](méi)有反應(yīng)在藥物的價(jià)格上。“如果你把抗生素的敏感度作為一種像石油一樣的資源,你就可以通過(guò)引進(jìn)一個(gè)稅種來(lái)維持它。”他說(shuō)。這應(yīng)在世界范圍推行,取得的稅收還可以用來(lái)資助新抗生素的開發(fā)。
　　但是,是否應(yīng)該對(duì)一種救命的藥物征稅,特別是對(duì)那些貧窮的國(guó)家和人們?“如果我們不采取行動(dòng),那么將沒(méi)有任何抗生素可用了�！闭材匪拐f(shuō),“至少這是一個(gè)建議,我們可以做一些事�！�
　　沃爾什的論文表明這是一項(xiàng)無(wú)論哪個(gè)國(guó)家都不能獨(dú)自完成的任務(wù)。哈羅蓋特地區(qū)醫(yī)院的微生物學(xué)顧問(wèn)凱文•科爾(Kevin Kerr)說(shuō):“這篇報(bào)道顯示,想要恰當(dāng)?shù)乩�用抗生素控制超�?jí)耐藥細(xì)菌的發(fā)生,將是一場(chǎng)國(guó)際水平的戰(zhàn)爭(zhēng)。”伯明翰大學(xué)的分子遺傳學(xué)教授克里斯托弗•托馬斯(Christopher Thomas)也表示:“把衛(wèi)生問(wèn)題作為一個(gè)世界問(wèn)題來(lái)對(duì)待非常重要――一部分地區(qū)如何使用和控制抗生素的經(jīng)驗(yàn),可以快速地在其他地方推廣�！�
　　“坦率地說(shuō),制藥公司同政府和歐委會(huì)一樣真的需要統(tǒng)一行動(dòng),”沃爾什說(shuō),他在說(shuō)服全球共同協(xié)作,設(shè)置良好的監(jiān)控系統(tǒng),發(fā)現(xiàn)什么樣的抗藥性在什么地方有所發(fā)展,然后尋求干預(yù)。哥倫比亞、墨西哥、泰國(guó)和印度都愿意合作建立統(tǒng)一的監(jiān)控體系,但是歐盟委員會(huì)卻還沒(méi)有決定提供資助�！拔覀兯�需要的只是有人愿意人提供每年大約300萬(wàn)歐元。這并不是很多錢。”
　　實(shí)際上還有許多人仍然把對(duì)問(wèn)題視而不見�；蛟S在未來(lái)人類很快就會(huì)開始發(fā)現(xiàn)醫(yī)院里的病人感染上難以治愈的細(xì)菌。
　　在人類和細(xì)菌誰(shuí)將更適合生存的戰(zhàn)斗中,現(xiàn)在看來(lái),人類最好的結(jié)果也只是打個(gè)平手而已。
　　當(dāng)抗生素失效時(shí)……
　　●器官移植實(shí)際上已經(jīng)不可能了。器官移植必須終生服用免疫抑制藥物以消除人體對(duì)新的心臟或腎臟的排斥反應(yīng)。沒(méi)有抗生素,病人的免疫系統(tǒng)根本不能對(duì)抗致命病菌感染的侵襲。
　　●闌尾切除手術(shù)將會(huì)再次變成一種危險(xiǎn)的手術(shù)。病人在手術(shù)之后會(huì)常規(guī)地使用抗生素以阻止傷口細(xì)菌感染。如果細(xì)菌進(jìn)入血液,將會(huì)導(dǎo)致敗血癥從而危及生命。
　　●肺炎又將成為“老年人之友”。肺炎曾經(jīng)是大眾殺手,特別是對(duì)老年人和身體虛弱的人,他們常常在睡眠中不知不覺(jué)地就不辭而別,抗生素改變了這種狀況。其中一些像癌癥這樣的老齡化疾病已經(jīng)接手。
　　●淋病變得很難治療�？顾幤贩N越來(lái)越多。性傳播疾病得不到治療會(huì)導(dǎo)致盆腔炎、不孕不育和宮外孕。
　　●肺結(jié)核將成為不治之癥。最初我們得的只是結(jié)核病(TB),隨后變成了多耐藥性結(jié)核病(MDR-TB),現(xiàn)在是極端耐藥性結(jié)核病(XDR-TB)。肺結(jié)核病需要長(zhǎng)期服用抗生素(六個(gè)月或者更長(zhǎng))。那些停止服藥或者忘記服藥的病人促進(jìn)了結(jié)核病耐藥性的蔓延。

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