戴樸：讓家族永遠(yuǎn)不生第二個(gè)聾兒_聾兒

　　“很多事情在開(kāi)始時(shí)都不知道其結(jié)果會(huì)怎樣，但只要再堅(jiān)持一下，事情的發(fā)展不會(huì)讓人失望，它不會(huì)讓你等到頭發(fā)也白了才出現(xiàn)，因?yàn)槟愕姆较蚴钦�確的”。――戴樸 　　 　　戴樸1964年8月生于江蘇省南京市，解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心主任、博士生導(dǎo)師。
　　
　　文 攝影/本刊記者
　　
　　 耳鼻喉科門診室里，一位樸實(shí)的老農(nóng)帶著他十三四歲的女兒走了進(jìn)來(lái)，兩人來(lái)自內(nèi)蒙的農(nóng)村。女孩正上初二，成績(jī)?cè)诎嗌蠑?shù)一數(shù)二，期望著考上一所好高中，但一天腹瀉，醫(yī)生開(kāi)了慶大霉素，藥吃下去，腹瀉止住了，耳朵卻聾了。
　　戴樸用“線粒體DNA A1555G突變檢測(cè)試劑盒”給女孩做了檢測(cè)，結(jié)果可想而知，她是氨基糖甙類抗生素敏感個(gè)體，她對(duì)此類抗生素敏感的原因是，她攜帶線粒體基因 A1555G突變。
　　這是具有遺傳性質(zhì)的藥物性耳聾，根據(jù)戴樸的全國(guó)范圍篩查發(fā)現(xiàn)，不單這個(gè)女孩的后代將攜帶此類耳聾基因，她的家族三代有近10名以上聽(tīng)力正常的母系成員也攜帶這一突變，這意味著，她、她的后代、她的媽媽、她媽媽的姊妹及其后代、她的外婆及她外婆的姊妹及其后代兄弟都終身不能使用氨基糖甙類抗生素，否則將“一針致聾”。
　　
　　戴樸感到很可惜，如果醫(yī)生能知道她是敏感個(gè)體，就完全可以避免造成她耳聾，“這是一個(gè)很有潛力的女孩子，一下把她打入了聾人的世界，以后她聽(tīng)課將會(huì)受到極大影響，人生也會(huì)改變”。
　　當(dāng)然，相比10年前，戴樸還是能為病人解決更多的問(wèn)題，他已經(jīng)確定這是遺傳性的耳聾，他就可以給女孩家族的女系成員發(fā)送“用藥指南”預(yù)防卡片，以后她們看病，要給醫(yī)生出示卡片，避免用耳毒性藥物，預(yù)防發(fā)病。
　　
　　對(duì)神經(jīng)性耳聾束手無(wú)策
　　
　　時(shí)間回到20年前，戴樸24歲，剛從第二軍醫(yī)大學(xué)軍醫(yī)系畢業(yè)不久，被分配到耳鼻喉科工作。那時(shí)的他便對(duì)人的耳朵產(chǎn)生了興趣，他覺(jué)得人的耳朵就像一個(gè)精密的儀表，只要有一個(gè)零件或線路斷了，就會(huì)影響整個(gè)系統(tǒng)的運(yùn)作。他喜歡把自己想象成是一個(gè)鐘表匠，需要對(duì)耳朵這個(gè)儀表進(jìn)行修修補(bǔ)補(bǔ)。
　　1988年他進(jìn)入軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院攻讀耳鼻喉科碩士學(xué)位，1995年他追隨我國(guó)耳鼻喉科創(chuàng)始人姜泗長(zhǎng)院士攻讀博士學(xué)位。
　　此時(shí)，戴樸熟捻于傳導(dǎo)性耳聾的研究，對(duì)治療傳導(dǎo)性耳聾飽有信心，甚至他治療耳硬化癥，做耳科最精細(xì)的鐙骨手術(shù)已經(jīng)相當(dāng)完美了，但只要遇到神經(jīng)性耳聾的孩子，他就束手無(wú)策了，“聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)中樞，或者是耳蝸里聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)末梢感受器毛細(xì)胞出現(xiàn)問(wèn)題，就屬神經(jīng)性耳聾，在當(dāng)時(shí)除了做人工耳蝸，是沒(méi)有其他辦法的�！�
　　十多年前，中國(guó)人民的生活水平與現(xiàn)在差別特別大，做人工耳蝸需要花二三十萬(wàn)，對(duì)普通百姓來(lái)說(shuō)，這是他們幾輩子的錢，戴樸開(kāi)不了口提這個(gè)建議。導(dǎo)師姜泗長(zhǎng)常常在和戴樸談話時(shí)嘆惜，“沒(méi)有攻克神經(jīng)性耳聾是人生的遺憾啊！”
　　晚年的姜泗長(zhǎng)只能囑咐弟子們對(duì)此加強(qiáng)研究。1996年，與戴樸同門的袁慧軍率先開(kāi)始在國(guó)內(nèi)進(jìn)行耳聾的基因研究。她們首先發(fā)現(xiàn)中國(guó)人母系遺傳藥物性耳聾的致病原因絕大多數(shù)集中在中線線粒體基因突變，為中國(guó)的藥物性耳聾預(yù)防打下了良好的理論基礎(chǔ)。
　　袁慧軍的這一發(fā)現(xiàn)為中國(guó)的耳聾遺傳研究打響了第一炮，她還發(fā)現(xiàn)線粒體基因A1555G突變是導(dǎo)致一針致聾的罪魁禍?zhǔn)�。但遺憾的是，她的研究發(fā)現(xiàn)，也讓大家覺(jué)得似乎只有在母系的大家族中才能發(fā)現(xiàn)突變，在散發(fā)病例中是找不到這種基因突變的。因此，大家都在找家系做篩查，而忽略了散發(fā)病例，研究只是研究，運(yùn)用不到臨床。
　　接觸過(guò)大量的臨床病人，看過(guò)他們的疾苦，戴樸更希望耳聾研究能運(yùn)用到臨床來(lái)，那么多中國(guó)人的神經(jīng)性耳聾到底是什么病因引起的？戴樸常常翻閱國(guó)外資料，國(guó)外已經(jīng)有了耳聾基因研究，也有了一些重大發(fā)現(xiàn)，但種族的基因是不一樣的，中國(guó)人會(huì)和國(guó)外人的情況一樣嗎？中國(guó)人也有熱點(diǎn)基因突變嗎？如果有，又是哪幾個(gè)？
　　2000年，經(jīng)碩士同窗的推薦，戴樸來(lái)到美國(guó)華盛頓喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心基因診斷室工作，攻讀博士后。他給自己定了計(jì)劃，學(xué)習(xí)3年，3年后他回來(lái)一定要做出一些事情。
　　
　　耳聾基因中心，建還是不建？
　　
　　剛?cè)ッ绹?guó)遺傳病實(shí)驗(yàn)室的頭半年時(shí)間里，戴樸是博士后的身份，干著技術(shù)員的活兒。他對(duì)實(shí)驗(yàn)室所有的設(shè)備都有著強(qiáng)烈的好奇，耐心的他又喜歡研究各個(gè)設(shè)備的說(shuō)明書，美國(guó)老板既抱歉又尷尬地想把設(shè)備管理員的職責(zé)全交給他，二話沒(méi)說(shuō)，戴樸痛快地接受。
　　在這半年時(shí)間里，戴樸摸透了基因?qū)嶒?yàn)室的運(yùn)行流程，找到了管理實(shí)驗(yàn)室的竅門，熟悉了每臺(tái)設(shè)備的基本工作原理，及其相應(yīng)的支持，這無(wú)疑為他回國(guó)建立耳聾分子診斷中心打下了基礎(chǔ)。
　　甚至他也學(xué)到了遺傳基因研究怎么和臨床結(jié)合的很多知識(shí)及操作，比如他所在的遺傳研究室就有產(chǎn)前診斷，經(jīng)常有羊水、羊絨毛膜組織的標(biāo)本送過(guò)來(lái)。
　　他發(fā)現(xiàn)，美國(guó)對(duì)產(chǎn)前診斷也很重視，家庭里有一個(gè)孩子生病了，父母不希望第二個(gè)孩子也生�。贿@種父母的心理對(duì)中國(guó)家庭而言，更是如此，只是以前國(guó)內(nèi)沒(méi)有技術(shù)手段，父母?jìng)兌疾桓蚁�，“如果產(chǎn)前基因診斷也能跟我們的耳聾結(jié)合起來(lái)，那有多好”。
　　戴樸并不清楚，中國(guó)人耳聾用基因診斷到底能解決多少問(wèn)題，但國(guó)內(nèi)已經(jīng)有了一些理論研究，國(guó)外也在實(shí)驗(yàn)研究，這個(gè)想法還是可行的。半年后，他一邊繼續(xù)正統(tǒng)地學(xué)習(xí)基因遺傳的技術(shù)和知識(shí)，一邊開(kāi)始做一些耳聾的基因研究。老板起先對(duì)耳聾基因并不感興趣，后來(lái)竟也被戴樸吸引，開(kāi)始研究起來(lái)。
　　
　　2002年，戴樸學(xué)成回國(guó)。此時(shí)，醫(yī)院具備建立聾病分子診斷實(shí)驗(yàn)室的條件，他向科室領(lǐng)導(dǎo)提出了自己的想法�？剖翌I(lǐng)導(dǎo)很支持，但也感到了一些壓力。
　　質(zhì)疑者認(rèn)為，憑什么說(shuō)聾病分子診斷就有臨床效益呢？以前也有項(xiàng)目，提得很好，等真正做起來(lái)，發(fā)現(xiàn)并沒(méi)有什么意義；如果沒(méi)有效益，就會(huì)給科室造成很大的負(fù)擔(dān)，錢白花了，資源都浪費(fèi)了。
　　戴樸說(shuō)不出非要這樣做的理由，他也不知道結(jié)果會(huì)是怎樣，晚上睡不著覺(jué)，腦子里盤旋著一個(gè)最大的擔(dān)憂，“這個(gè)聾病基因在國(guó)外高發(fā)，如果我們不是，怎么辦？我倡導(dǎo)給門診的耳聾病人做基因診斷，但結(jié)果100個(gè)病人才查出1、2個(gè)人存在基因突變，比例如此低，會(huì)給病人浪費(fèi)很多錢，意義就不大了�！�
　　到底中國(guó)遺傳性耳聾有多少？這是和臨床效益關(guān)系最大的問(wèn)題，此時(shí)的戴樸難以準(zhǔn)確回答。最后，大家中和了觀點(diǎn)，覺(jué)得建立一個(gè)這樣的實(shí)驗(yàn)室，能給學(xué)生提供實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，培養(yǎng)良好的科研環(huán)境和條件，也值了。
　　2003年，聾病分子診斷中心開(kāi)始起步。2006年，實(shí)驗(yàn)室研制了線粒體A1555G突變基因檢測(cè)試劑盒。
　　通過(guò)此試劑盒檢測(cè)出的陽(yáng)性個(gè)體及其母系親屬將發(fā)給一張如前所述的“用藥指南”卡片，避免其家庭內(nèi)約10個(gè)母系成員因應(yīng)用氨基糖甙類抗生素而出現(xiàn)耳聾。
　　為了讓耳聾基因診斷更多運(yùn)用到臨床，必須先建立全國(guó)范圍的聾病分子流行病數(shù)據(jù)庫(kù)。從2004年到2007年，戴樸親自帶領(lǐng)由十幾名研究生組成的團(tuán)隊(duì)，足跡遍布北京、上海、山東、山西、黑龍江、云南等24個(gè)�。ㄊ�、區(qū)）的 28個(gè)地區(qū)，收集了5000余例耳聾患者或家系的臨床資料和DNA標(biāo)本，組建了中國(guó)最大的、保存標(biāo)本超過(guò)5000例的聾病基因庫(kù)。
　　
　　基因機(jī)率不會(huì)辜負(fù)有心人
　　
　　調(diào)查中最大的困難是建立信任，雖然戴樸拿著單位的介紹信、解放軍總醫(yī)院的蓋章，人們還是懷疑戴樸給各地聾校的孩子們抽血時(shí)，會(huì)推銷藥。
　　戴樸也無(wú)法多做解釋，直到看到大熱天，戴樸和學(xué)生們依然穿著嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)的軍裝，捂著不脫，認(rèn)真敬業(yè)；抽血前給大家普及耳聾基因知識(shí)，用語(yǔ)專業(yè)，人們才真正相信。
　　調(diào)查的最初時(shí)間內(nèi)，戴樸始終未能發(fā)現(xiàn)預(yù)期的病例，壓力也時(shí)時(shí)襲來(lái)。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，線粒體基因突變只有在母系大家庭里才出現(xiàn)，戴樸想打破這種觀點(diǎn)，就需要尋找否定的病例，但事情并非那么順利。
　　在北京，戴樸組織學(xué)生對(duì)50多個(gè)佩戴電子耳蝸的孩子進(jìn)行了基因篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒(méi)有一例是線粒體基因突變，醫(yī)院醫(yī)生問(wèn)他，“沒(méi)有發(fā)現(xiàn)突變，篩查還有意義嗎？”戴樸覺(jué)得應(yīng)該繼續(xù)做，一個(gè)地區(qū)一個(gè)地區(qū)來(lái)。
　　機(jī)率沒(méi)有辜負(fù)有心人，在河南安陽(yáng)160個(gè)聾兒里，發(fā)現(xiàn)了8個(gè)線粒體基因突變者，這8個(gè)孩子的家庭沒(méi)有任何耳聾家族史，家里都只有一人得病，“我們堅(jiān)持的方向，對(duì)了！并不是只在家族里才有這種情況”。在5000個(gè)病例里，戴樸發(fā)現(xiàn)了200個(gè)同類案例，也就相應(yīng)發(fā)現(xiàn)了至少2000個(gè)可預(yù)防的耳聾基因攜帶者，這是一個(gè)具有很大潛在效應(yīng)的群體。
　　很多事情在開(kāi)始都不知道其結(jié)果會(huì)怎樣，但只要再堅(jiān)持一下，事情的發(fā)展不會(huì)讓人失望，“它不會(huì)讓你等到頭發(fā)也白了才出現(xiàn)”。
　　戴樸和學(xué)生們的工作得到了聾校孩子們的歡迎。在昆明一個(gè)聾人中專學(xué)校里，老師怕影響學(xué)生課程，只讓50個(gè)聾兒參與篩查，結(jié)果戴樸發(fā)現(xiàn)，參加篩查的聾兒源源不斷地趕來(lái)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止50個(gè)，從上午九點(diǎn)一直忙到晚上九點(diǎn)，中間都沒(méi)有停頓過(guò)。
　　原來(lái)，中專的聾兒年齡集中在18到22歲之間，正面臨著找對(duì)象及將來(lái)生育的問(wèn)題，他們都希望通過(guò)基因篩查，確保自己的后代不是聾人。所以聾兒之間互相傳遞消息，來(lái)篩查的人也越來(lái)越多�？粗�聾孩子們?cè)谏砗蟊缺葎潉潱�甚至幫忙指�?dǎo)下一個(gè)來(lái)篩查的聾兒填表格，減輕戴樸和學(xué)生們的工作，戴樸更堅(jiān)定了做基因篩查的信心，“他們太需要這樣的指導(dǎo)了�！�
　　
　　你可能就是隱性耳聾基因攜帶者
　　
　　歷時(shí)四年，全國(guó)范圍的聾病分子流行病學(xué)調(diào)查得以完成，戴樸等的汗水沒(méi)有白流。他們獲得了符合中國(guó)人群遺傳特征的聾病基因流行病學(xué)數(shù)據(jù)，揭示了中國(guó)耳聾人群的發(fā)病病因――遺傳因素占40%，中國(guó)遺傳性耳聾是高發(fā)的。
　　他們也找到了遺傳性耳聾的病因，GJB2 、SLC26A4和線粒體A1555G基因是中國(guó)遺傳性耳聾的熱點(diǎn)突變基因，由此，他們繪制出了中國(guó)耳聾人群常見(jiàn)的基因突變圖譜。
　　更為重要的是，將這些發(fā)現(xiàn)運(yùn)用到臨床，指導(dǎo)聾人婚育，中國(guó)遺傳性耳聾是可以預(yù)防的！
　　因?yàn)閷⑦z傳性耳聾研究運(yùn)用到臨床時(shí)間并不長(zhǎng)，近年，戴樸還時(shí)常遇到令人惋惜的病例。
　　一對(duì)健康的夫婦，生了一個(gè)聾兒，想再生一個(gè)，但擔(dān)心第二個(gè)是否會(huì)健康，便去醫(yī)院咨詢。醫(yī)生詢問(wèn)了第一個(gè)孩子的病情，得知孩子出生時(shí)，聽(tīng)力正常，但慢慢長(zhǎng)大到5、6歲時(shí)，聽(tīng)力逐漸喪失。照CT發(fā)現(xiàn)，孩子是大前庭水管綜合癥，屬內(nèi)耳畸形。
　　大家的普遍觀念認(rèn)為，孩子出生時(shí)聽(tīng)力正常，后來(lái)才慢慢聾的，這是后天導(dǎo)致，就應(yīng)該不是遺傳出來(lái)的；而且健康的夫婦怎么可能生育出不健康的帶有遺傳性耳聾的孩子。
　　僅僅是4年前，很多醫(yī)院的醫(yī)生也都未對(duì)大前庭水管綜合癥的病因進(jìn)行過(guò)深入了解，沒(méi)有認(rèn)識(shí)到這種內(nèi)耳畸形是SLC26A4基因突變導(dǎo)致，是隱性突變基因攜帶者、但未發(fā)病的父母遺傳下來(lái)的。
　　往往這種情況下，醫(yī)生會(huì)告訴他們，再生一個(gè)孩子可能不是聾兒。但結(jié)果，這對(duì)健康的夫婦又生下了第二個(gè)聾兒。
　　戴樸覺(jué)得很惋惜，如果能早運(yùn)用基因診斷對(duì)第一個(gè)孩子進(jìn)行檢測(cè)，第二個(gè)孩子的悲劇就不會(huì)發(fā)生；更理想的狀態(tài)是，如果能在普通人群中都進(jìn)行耳聾基因診斷，這對(duì)健康的夫婦就能早知道自己是隱性耳聾突變基因的攜帶者，初次生育時(shí)就能用產(chǎn)前診斷的方法，保障第一個(gè)孩子也不是聾人了。
　　從2007年開(kāi)始，戴樸所在的解放軍總醫(yī)院就不斷地開(kāi)辦耳聾基因診斷學(xué)習(xí)班，各地的大醫(yī)院都已經(jīng)開(kāi)始建立自己的耳聾基因診斷實(shí)驗(yàn)室，對(duì)遺傳性耳聾進(jìn)行預(yù)防和阻斷。戴樸也想著，在健康年輕夫婦的婚檢和生育前都加入耳聾基因突變的篩查，那時(shí)，中國(guó)的遺傳性耳聾就能從根本上得到阻止。

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