治療帕金森的“三個火槍手”

　　帕金森病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退形性變性疾病，病理改變主要是腦中有一個叫做黑質(zhì)的神經(jīng)元變性壞死，而黑質(zhì)神經(jīng)元是產(chǎn)生、分泌多巴胺的。多巴胺是人體的一個很重要的神經(jīng)遞質(zhì)，它與另一種遞質(zhì)——乙酰膽堿相互拮抗，保持平衡，使我們?nèi)梭w能夠活動自如、完成精細動作。得了帕金森病后腦內(nèi)多巴胺物質(zhì)減少，乙酰膽堿功能相對亢進，就表現(xiàn)肢體抖動、肌肉僵硬、面具臉、吞咽困難、聲音嘶啞、行走時肢體來回擺動、動作緩慢、身體平衡差、易跌倒等各種各樣帕金森病癥狀。因此，帕金森病的用藥就圍繞著多巴胺來做文章。
　　在治療帕金森的藥物當中，最常用的主要有3種：左旋多巴、多巴胺受體激動劑和單胺氧化酶B抑制劑。它們分別從多巴胺的獲得、起效和代謝三個方面入手，來增加腦內(nèi)多巴胺的作用，從而起到治療效果，堪稱是治療帕金森的“三個火槍手”。

左旋多巴——壯大“隊伍”

　　我們常說“缺啥補啥”，帕金森病是因為腦內(nèi)多巴胺的缺乏導(dǎo)致出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀，補充多巴胺自然是最容易想到的治療方法。左旋多巴是多巴胺的前體，外周補充的左旋多巴可通過血腦屏障，在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩�發(fā)揮替代治療的作用。此類藥物是治療帕金森病最基本、最有效的藥物，對震顫、僵直、運動遲緩等均有較好療效。
　　直達目標，簡單有效
　　口服左旋多巴片劑一般在胃內(nèi)崩解溶化，再排到十二指腸，然后到達小腸，在小腸上端吸收入血，一部分左旋多巴最終能夠通過“血腦屏障”進入腦，被黑質(zhì)神經(jīng)細胞或其他神經(jīng)細胞攝取，在多巴脫羧酶的作用下變成多巴胺，從而起到補充腦內(nèi)多巴胺，減輕帕金森病癥狀的作用。左旋多巴通過血腦屏障進入大腦，再轉(zhuǎn)化為多巴胺的過程需要15～30分鐘。所以，一般來講，服藥后20～30分鐘會感到藥物開始起效，但只有在1小時30分鐘左右才能達到藥物的最佳效果。
　　“朋友”相助，效果更佳
　　左旋多巴雖然堪稱是治療帕金森病最有效的藥物，但“一個好漢三個幫”，兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑就是左旋多巴的“好朋友”，二者搭檔，效果倍增。
　　左旋多巴經(jīng)口進入人體，到最終進入腦內(nèi)發(fā)揮作用的過程中，會受到兩個酶的阻擊，一個是多巴脫羧酶，另一個是兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶。為了防止在路途中的“傷亡”，左旋多巴的兩個好友——芐絲肼和卡比多巴來幫忙，它們是多巴脫羧酶的抑制劑，可抑制多巴脫羧酶的活性，減少左旋多巴的代謝。左旋多巴和芐絲肼成為“美多芭”組合，左旋多巴和卡比多巴成為“息寧”組合，在這兩位好朋友的幫助下，左旋多巴大大減緩了在胃腸道的代謝（當然也減少了胃腸道的不良反應(yīng)），增加了進入腦內(nèi)的濃度。所以，現(xiàn)在大多數(shù)情況下，它們都是以組合形式出現(xiàn)。
　　兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑，這類藥物都是以“朋”結(jié)尾，常見的有恩他卡朋（珂丹）、托卡朋，它們的主要作用就是抑制COMT的活性，減少左旋多巴在另外一條道路上的代謝�，F(xiàn)在已經(jīng)推出左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的復(fù)合制劑——恩他卡朋雙多巴片（達靈復(fù)），可同時解決兩個酶的阻擊。
　　溫馨提醒：COMT不能單獨使用，單獨使用并沒有治療帕金森病的效果。恩他卡朋或者托卡朋都需要和美多芭或息寧同服，共進退，才能在吸收代謝的過程中，幫助到左旋多巴，讓左旋多巴順利入腦。

多巴胺受體激動劑——內(nèi)部挖潛

　　如果說左旋多巴是引進到腦內(nèi)的“外援”，多巴胺受體激動劑的使用，則是大腦“內(nèi)部挖潛”。多巴胺要和多巴胺受體結(jié)合才能在腦內(nèi)起效，激動劑可增強受體作用，雖然帕金森患者腦內(nèi)的多巴胺少了，但是受體作用強了，它就能更多的和多巴胺結(jié)合，發(fā)揮控制運動的作用。
　　多巴胺受體激動劑是一種功能上和多巴胺相似，但化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的一種藥物。它能激活多巴胺受體，從而起到類似多巴胺一樣的作用。受體激動劑產(chǎn)生癥狀波動、異動癥等副作用的機會明顯降低。這對于年輕患者尤其意義重大，因為這類人群病程長，更容易出現(xiàn)左旋多巴相關(guān)的癥狀波動和異動。
　　受體激動劑能夠在一定時間范圍內(nèi)單藥治療，因此可以推遲左旋多巴類藥物的使用，進而推遲左旋多巴類藥物副作用的產(chǎn)生，延長帕金森病患者的藥物治療時間窗。此外，它還具有不存在食物蛋白質(zhì)競爭、不依賴體內(nèi)多巴胺濃度、抗抑郁作用等優(yōu)點。
　　對于疾病早期患者，建議盡可能受體激動劑單藥治療；隨病情進展，逐漸增加劑量或加用左旋多巴聯(lián)合使用，按照患者對癥狀控制效果的可接受程度控制加量的節(jié)奏。對于中晚期已經(jīng)開始服用左旋多巴的患者，合用受體激動劑也可能進一步改善運動癥狀�？傊�，只要沒有明顯的副作用，受體激動劑是可以長期使用的。
　　在激動劑的大家庭中，口服的有吡貝地爾、普拉克索和羅匹尼羅，還有羅替戈汀貼劑（目前只能在香港買到）。

單胺氧化酶B抑制劑——減少代謝

　　單胺氧化酶B抑制劑（司來吉蘭）是在大腦內(nèi)抑制多巴胺的代謝，減少多巴胺的分解，從而起到改善癥狀的作用。除了能減輕震顫和僵直的癥狀，它的優(yōu)勢在于能夠預(yù)防和減少凍結(jié)步態(tài)的發(fā)生。

藥物好，還需用的對

　　帕金森病的藥物治療不能“斷根”，但只要能夠遵循科學(xué)的用藥方法，控制病情發(fā)作、發(fā)展是大有希望的。否則，即使再好的藥也是無能為力。
　　用藥不要拖
　　許多患者擔心多巴胺類藥物的副作用，往往推遲服藥開始時間。臨床中發(fā)現(xiàn)，有病程8～10年以上，癥狀已經(jīng)相當嚴重的晚期患者，害怕藥物“太毒了”，還在苦苦煎熬延遲服藥時間。
　　帕金森病運動障礙并發(fā)癥的發(fā)生不僅與長期應(yīng)用左旋多巴制劑有關(guān)，還與用藥的總量、發(fā)病年齡、病程密切相關(guān)。用藥總量越大、用藥時間越長、發(fā)病年齡越輕、病程越長，越易出現(xiàn)運動并發(fā)癥。目前最新研究認為，只要每天服用左旋多巴總劑量不超過400毫克，不會使藥物運動障礙并發(fā)癥提早出現(xiàn)。
　　帕金森一旦診斷明確，藥物治療應(yīng)盡早啟動，理由有：

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