代謝綜合征與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展

　　摘   要：隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高及生活方式的改變，我國(guó)代謝綜合征的發(fā)病人數(shù)也在以驚人的速度增長(zhǎng)，其與癌癥的關(guān)系也引起廣泛重視。MS增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)的潛在因素包括腹型肥胖、血脂紊亂、2型糖尿病、高血壓、炎癥、缺氧。研究表明MS及其相關(guān)組分在腫瘤的病因、進(jìn)展及預(yù)后中發(fā)揮重要作用。本文就代謝綜合征與腫瘤的研究進(jìn)展做一綜述。
　　關(guān)鍵詞：代謝綜合征;腫瘤;2型糖尿病;高血壓
　　中圖分類(lèi)號(hào)：R736                                   文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.05.014
　　文章編號(hào)：1006-1959（2018）05-0035-04
　　Research Progress on the Relationship between Metabolic Syndrome and Tumor
　　JIN Xue-qin1，2，DENG Zheng-cong2
　�。�1.Jianghan University，Wuhan 430056S2，Hubei，China;
　　2.Wuhan Jiufeng Street Community Health Service Center，Wuhan 430075，Hubei，China）
　　Abstract：With the improvement of economic level and the change of lifestyle，the incidence of metabolic syndrome in China is increasing at an alarming rate，and its relationship with cancer has also attracted wide attention.The potential factors for increasing the risk of cancer in MS include abdominal obesity，dyslipidemia，type 2 diabetes，hypertension，inflammation，and hypoxia.The study shows that MS and its related components play an important role in the etiology，progression and prognosis of tumor.In this paper，the research progress of metabolic syndrome and tumor is reviewed.
　　Key words：Metabolic syndrome;Tumor;Type 2 diabetes mellitus;Hypertension
　　隨著人們生活水平的不斷提高及飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）及其相關(guān)疾病的發(fā)生率也在不斷地上升，大量流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)MS與惡性腫瘤已經(jīng)成為威脅全球人類(lèi)的健康問(wèn)題，MS與腫瘤之間的關(guān)系也成為人們研究關(guān)注的焦點(diǎn)之一。MS不僅增加心腦血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，它還與乳腺癌、肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、前列腺癌等多種惡性腫瘤密切相關(guān)，本文就MS與腫瘤的研究進(jìn)展做一綜述。
　　1 MS概述
　　MS是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外共同關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題，MS不是一個(gè)單獨(dú)的疾病，其病因?qū)W是以肥胖為核心，同時(shí)遺傳和環(huán)境因素、精神因素也是重要原因，發(fā)病機(jī)理主要包括糖耐量減低、糖尿病、肥胖、脂代謝紊亂及高血壓為臨床表現(xiàn)的代謝癥候群。在 2006 年提出了MS的建議診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中的3個(gè)或全部者：①超重或肥胖：體重指數(shù) ≥25.0 kg/m2;②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L和或餐后2 h血糖≥7.8 mol/L ，和 （或 ）已確診糖尿病并治療者;③高血壓：收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg，和或已確診為高血壓并治療者 ;④血脂紊亂：空腹甘油三脂（TG）≥1.70 mmol/L 和或空腹高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<0.9 mmoL/L男或<1.0 mmoL/L女 。近年來(lái)隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，尤其是大量的流行病學(xué)調(diào)查和大數(shù)據(jù)庫(kù)的建立，對(duì)代謝綜合征與腫瘤的相關(guān)性研究取得了重大進(jìn)展，目前已發(fā)現(xiàn)MS在增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)的潛在因素包括腹型肥胖、血脂紊亂、2型糖尿病、高血壓、炎癥、缺氧。男性主要包括肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌;女性則為子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、膀胱癌、結(jié)直腸癌，在此，我們著重介紹研究較明確的與代謝綜合征相關(guān)的一些腫瘤。
　　2 MS與乳腺癌
　　乳腺癌已成為全世界女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[1]。與其他大多數(shù)國(guó)家一樣，乳腺癌也成為了中國(guó)女性最常見(jiàn)的癌癥;每年中國(guó)乳腺癌新發(fā)數(shù)量和死亡數(shù)量分別占全世界的 12.2% 和9.6%[2]。MS可以增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并且隨著異常代謝組分?jǐn)?shù)目的增加，患者罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)呈線性上升趨勢(shì)。不僅如此，MS及其各組分也與乳腺癌細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移及藥物敏感性等密切相關(guān)。相關(guān)報(bào)道指出MS會(huì)增加絕經(jīng)后的婦女患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。乳腺癌相關(guān)的血脂異常主要包括總膽固醇升高、甘油三脂升高、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）降低，研究表明，脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致的HDL降低、腹部肥胖會(huì)增加絕經(jīng)后的婦女患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[3]。Berrino[4]研究意大利11個(gè)腫瘤中心2920個(gè)年齡在35～70歲之間的乳腺癌術(shù)后患者，平均隨訪1.7年后發(fā)現(xiàn)，20%的病人都存在MS，與乳腺癌患者的死亡率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā)和對(duì)側(cè)新發(fā)腫瘤相關(guān)，而低高密度脂蛋白和高甘油三脂與乳腺癌患者新發(fā)乳腺癌事件關(guān)系最為密切。亞裔美國(guó)女性中，乳腺癌發(fā)病率穩(wěn)步上升，而這些代謝狀況是否在某些亞裔美國(guó)人群體中引發(fā)乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚，Wu[5]等通過(guò)一項(xiàng)基于人口種族的病例對(duì)照研究，對(duì)2167名確診為乳腺癌的亞裔美國(guó)人與洛杉磯2035名健康女性進(jìn)行了對(duì)照研究。與沒(méi)有任何代謝紊亂（高血壓、高膽固醇、肥胖和糖尿�。┑膩喴崦绹�(guó)婦女相比，那些有1、2或3個(gè)危險(xiǎn)因素的婦女患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。這些結(jié)果表明，生活方式的西化（飲食，缺乏身體活動(dòng)）和相應(yīng)的脂肪攝入增多導(dǎo)致了這些代謝紊亂的增加，而這些情況反過(guò)來(lái)又與乳腺癌的增加有關(guān)。Braakhuis [6]研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)確診乳腺癌患者進(jìn)行6個(gè)月的教育計(jì)劃來(lái)減輕體重和整體健康狀況，評(píng)估了體重、體重指數(shù)（BMI）、腰圍、血脂、血糖、飲食堅(jiān)持、3天飲食日記和生活質(zhì)量等方面的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)健康的飲食習(xí)慣可以改善乳腺癌患者的健康狀況。三陰性乳腺癌（TNBCs）是近年來(lái)受到大家廣泛關(guān)注的乳腺癌的一個(gè)類(lèi)型。田垚[7]發(fā)現(xiàn)MS中的常見(jiàn)生物組分胰島素、脂聯(lián)素和瘦素等在三陰性乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。MS多存在高胰島素血癥及胰島素抵抗。胰島素具有促進(jìn)有絲分裂及血管生成、抗細(xì)胞凋亡作用。因此，MS個(gè)體的高胰島素血癥在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有促進(jìn)作用。另外，胰島素可以抑制性激素結(jié)合球蛋白生成，使其與外周的性激素結(jié)合減少。性激素水平增高進(jìn)一步增加女性乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅱ mRNA結(jié)合蛋白3（IMP3）是一種癌胚蛋白，可能是TNBCs浸潤(rùn)性癌新的生物標(biāo)志物。這表明，最近診斷出乳腺癌患者生化變化符合一個(gè)激活應(yīng)激反應(yīng)和/或代謝綜合征患者表現(xiàn)有更高的患這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)[8]。

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