茶葉提取物的美白作用及其機(jī)理研究進(jìn)展

　　摘 要：茶葉是一種可以保健和預(yù)防人體疾病的健康食品，具有廣泛的生物活性成分。整理歸納了近幾年國(guó)內(nèi)外茶葉美白功效的文獻(xiàn)，從黑色素的合成過程、美白作用調(diào)節(jié)機(jī)理和茶葉提取物的美白作用三方面進(jìn)行了綜述，提出動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、病理學(xué)及毒理學(xué)等方面研究是未來(lái)開發(fā)茶葉提取物美白產(chǎn)品的研究方向，展望了茶葉美白產(chǎn)品的前景。
　　關(guān)鍵詞：茶葉提取物；美白作用；黑色素生成；酪氨酸酶；機(jī)理
　　中圖分類號(hào)：TQ658.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-060X（2016）10-0118-04
　　Abstract：Tea is a kind of health food that can be used for health and prevention of human diseases.It has a wide range of biological activities. This paper summarizes the literature on the whitening effect of tea in recent years and describes the synthesis of melanin， whitening effect regulating mechanism and a tea extract whitening effect；and proposes experimental animals， pathology and toxicology research is the research direction in the future development of tea extract whitening products and the prospect of the future of tea whitening products.
　　Key words：Tea extract； whitening effect； Melanogenesis； Tyrosinase； Mechanism
　　皮膚的顏色由黑色素的合成類型、累積數(shù)量、黑素小體再分布及降解決定[1]，雖然黑色素能夠保護(hù)皮膚細(xì)胞免受紫外線灼傷，但紫外照射會(huì)激活黑色素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶活性，增加黑色素的含量，造成色素沉淀使肌膚變深變暗[2]。皮膚黑色素的沉著包括黑色素合成、黑色素小體的形成、黑色素顆粒的轉(zhuǎn)運(yùn)以及黑素小體的再分布與降解等一系列生化過程[3]。隨著生活水平的提高，人們對(duì)美白產(chǎn)品的要求也不斷提高，許多天然植物提取物因具有良好的美白效果和高安全性，而成為藥學(xué)與化妝品行業(yè)研究的熱點(diǎn)[4-5]。茶葉提取物中的多種成分具有清除自由基、抗氧化、抗腫瘤、抗炎癥和抗心腦血管疾病等廣泛的生物活性，近年來(lái)對(duì)茶葉提取物的美白作用研究也越來(lái)越多。
　　1 黑色素生成過程
　　黑色素的產(chǎn)生過程即黑色素合成反應(yīng)，該反應(yīng)為酶催化反應(yīng)和化學(xué)合成反應(yīng)的結(jié)合。黑色素合成場(chǎng)所為黑素細(xì)胞特有的細(xì)胞器——黑素小體[6]。黑色素合成反應(yīng)的過程中產(chǎn)生兩種黑色素：真黑素、褐黑素，前者結(jié)構(gòu)中不含有硫原子，為暗棕色或黑色；而后者結(jié)構(gòu)中含有硫原子，呈黃色或微紅棕色[7]。黑色素合成反應(yīng)的第一步為酪氨酸在關(guān)鍵酶——酪氨酸酶的作用下氧化為多巴醌，該反應(yīng)為黑色素合成過程中唯一的限速反應(yīng)[8]。黑色素的形成過程見圖1。酪氨酸在酪氨酸酶作用下形成的多巴，多巴氧化形成多巴醌，進(jìn)而生成多巴色素[9]。多巴醌可自動(dòng)氧化成多巴和多巴色素。最終多巴色素的反應(yīng)產(chǎn)物二羥基吲哚（DHI）和二羥基吲哚羧酸（DHICA）通過一系列的氧化反應(yīng)生成真黑素。當(dāng)有半胱氨酸或谷胱甘肽存在時(shí)，多巴醌會(huì)轉(zhuǎn)化為半胱氨酸多巴或谷胱甘肽多巴，并隨后形成褐黑素[9-11]。目前褐黑素在皮膚中的功能尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)于這一支路的相關(guān)報(bào)道較少。
　　2 黑色素合成調(diào)節(jié)機(jī)理
　　在黑色素細(xì)胞內(nèi)起調(diào)節(jié)作用的信號(hào)通路有三條（見圖2），而所有的通路均與小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（MITF）有關(guān)，該轉(zhuǎn)錄因子具有螺旋-環(huán)-螺旋亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)[12]。MITF除參與黑素細(xì)胞的生存、增殖、分化外，還是黑素細(xì)胞進(jìn)行黑色素合成過程中最首要的調(diào)節(jié)者，其通過與酪氨酸酶、酪氨酸相關(guān)蛋白1、酪氨酸相關(guān)蛋白2基因中啟動(dòng)因子區(qū)M box結(jié)合，以調(diào)控這些目的基因表達(dá)[13-14]。MITF活性的上調(diào)可直接激活黑色素合成相關(guān)酶的表達(dá)，從而刺激黑色素合成。
　　2.1 α-促黑激素（α-MSH）信號(hào)通路
　　α-促黑激素（α-MSH）是一種來(lái)源于阿黑皮素原的多肽，通過環(huán)腺嘌呤核苷酸（cAMP）依賴性通路對(duì)黑色素合成進(jìn)行調(diào)節(jié)[15]。MSH與黑素細(xì)胞膜上的黑皮質(zhì)素受體（MC1R）結(jié)合后通過G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）激活腺苷酸環(huán)化酶（AC）并產(chǎn)生cAMP，cAMP為細(xì)胞內(nèi)的第二信使。cAMP再激活蛋白激酶A（PKA），從而激活MITF的基因表達(dá)。MITF再進(jìn)而激活黑色素合成相關(guān)酶的表達(dá)并促進(jìn)黑色素合成。一旦α-MSH與MC1R結(jié)合，黑色素合成量會(huì)增加100倍[16-17]。除α-MSH外，其他阿片-促黑素細(xì)胞皮質(zhì)素原，如：β-MSH或促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），也可通過該通路刺激黑色素合成。
　　2.2 Wnt/β-catenin信號(hào)通路
　　Wnt信號(hào)通路，同樣是以MITF為目標(biāo)進(jìn)行基因調(diào)控的。該通路中的關(guān)鍵控制因子是β-連環(huán)蛋白的水平。當(dāng)Wnt通路激活時(shí)，GSK-3β的調(diào)節(jié)作用被削弱，并使細(xì)胞質(zhì)中的GSK-3β積累增加，GSK-3β可與T細(xì)胞因子（TCF）和淋巴細(xì)胞增強(qiáng)因子（LEF）形成復(fù)合物，后者可使MITF基因表達(dá)上調(diào)[18]。因此Wnt通路確實(shí)可通過上調(diào)MITF活性促進(jìn)黑色素合成。
　　2.3 SCF/c-kit信號(hào)通路
　　與MSH和Wnt通路不同，細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）通路是通過降解MITF蛋白來(lái)實(shí)現(xiàn)黑色素合成調(diào)節(jié)的[19]。研究表明ERK可使MITF在絲氨酸73位點(diǎn)發(fā)生磷酸化，隨后發(fā)生MITF的泛素化和蛋白酶體介導(dǎo)的降解。因此ERK通路的激活可下調(diào)MITF活性，從而抑制黑色素的合成。還有一些報(bào)道顯示c-kit在ERK通路中具有一定的重要性。

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