心理應(yīng)激對健康的影響_從進(jìn)化觀點(diǎn)看應(yīng)激對健康的影響

　　摘要　從進(jìn)化的觀點(diǎn)解釋了不同生物體應(yīng)對應(yīng)激的不同行為策略及其生理基礎(chǔ)，和由此引起的對不同應(yīng)激性疾病易感性的差異。行為策略和生理基礎(chǔ)的差異使得一定環(huán)境條件下引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)對不同個(gè)體產(chǎn)生了不同的非穩(wěn)態(tài)獲益和代價(jià)(非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷)。非穩(wěn)態(tài)的獲益和代價(jià)影響了健康和疾病間的平衡：攻擊性個(gè)體由于非穩(wěn)態(tài)調(diào)質(zhì)失調(diào)，更可能出現(xiàn)沖動控制障礙、高血壓、自身免疫性疾病、慢性疲勞狀態(tài)等；反之，非攻擊性個(gè)體由于非穩(wěn)調(diào)質(zhì)過度釋放，更易發(fā)生焦慮障礙、抑郁癥、代謝綜合癥等。
　　關(guān)鍵詞　應(yīng)激，進(jìn)化，非穩(wěn)態(tài)，行為策略，應(yīng)激性疾病。
　　分類號　B845
　　
　　進(jìn)化使得生物種群能夠適應(yīng)自然界千變?nèi)f化的應(yīng)激源，這是生物體生存和發(fā)展的基礎(chǔ)。達(dá)爾文(C.Darwin)的自然選擇理論認(rèn)為：動物種群由適應(yīng)的優(yōu)勢性和局限性個(gè)體組成，某些個(gè)體出現(xiàn)了特定的變異，這一變異賦予了它們在生活環(huán)境中某些生存優(yōu)勢，讓它們有足夠長的壽命完成繁殖，有更多的機(jī)會將它們的特性遺傳給下一代。自然選擇通過使適應(yīng)性群體的有效繁殖而造就了遺傳優(yōu)勢，即使這個(gè)過程可能有損于個(gè)體的健康和壽命。換言之，生物進(jìn)化的結(jié)果是適應(yīng)優(yōu)勢性群體的擴(kuò)增，但可能增加了種群中某些個(gè)體對不同應(yīng)激性疾病的易感性。
　　以往，應(yīng)激引起的行為和生理改變往往簡單地以病理生理學(xué)的觀點(diǎn)來解釋，而用進(jìn)化的觀點(diǎn)能更好地解釋不同個(gè)體對于應(yīng)激性疾病具有不同的潛在易感性。一些個(gè)體比其他個(gè)體更容易罹患應(yīng)激性疾病是取決于其對環(huán)境的適應(yīng)性，這提示了特定的環(huán)境條件引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)對不同個(gè)體產(chǎn)生了不同的非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷。從進(jìn)化的觀點(diǎn)討論應(yīng)激性疾病的發(fā)生要求不僅要分析非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷的害處，還要分析應(yīng)激引起改變的益處，尤其是非穩(wěn)態(tài)。因?yàn)閭�(gè)體應(yīng)激性疾病的發(fā)生源于種群中采取同一類適應(yīng)策略的個(gè)體在進(jìn)化過程中非穩(wěn)態(tài)的獲益和非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷之間的平衡。也就是說個(gè)體應(yīng)激性疾病的發(fā)生雖然可能不利于個(gè)體的健康，但可能有利于種群中這一類型的個(gè)體取得在自身生活環(huán)境中的生存優(yōu)勢進(jìn)而通過自然選擇獲得遺傳優(yōu)勢。
　　首先，本文從進(jìn)化的觀點(diǎn)解釋了不同類型個(gè)體應(yīng)對應(yīng)激的不同行為策略。攻擊性個(gè)體(“鷹派”)在面對危險(xiǎn)時(shí)通常采取“戰(zhàn)斗或逃避”(fight-flight)反應(yīng)策略；而非攻擊性個(gè)體(“鴿派”)則采取“僵住或隱藏”(freeze-hide)行為策略。不同行為策略需要通過不同的生理基礎(chǔ)來實(shí)現(xiàn)，“鷹派”和“鴿派”在生理基礎(chǔ)上的不同主要表現(xiàn)在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管和代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等方面。行為策略和生理基礎(chǔ)的差異使得一定環(huán)境條件下引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)對不同個(gè)體產(chǎn)生了不同的非穩(wěn)態(tài)獲益和代價(jià)(非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷)。非穩(wěn)態(tài)的獲益和代價(jià)影響了健康和疾病間的平衡：“鷹派”由于非穩(wěn)態(tài)調(diào)質(zhì)失調(diào)，更可能出現(xiàn)暴力行為，發(fā)展成沖動控制障礙、高血壓、慢性疲勞狀態(tài)等；反之，“鴿派”由于非穩(wěn)調(diào)質(zhì)過度釋放，更易發(fā)生焦慮障礙、抑郁癥、代謝綜合癥等。
　　
　　1　不同行為策略的進(jìn)化論解釋
　　
　　2002年美國華盛頓大學(xué)John Wingfield發(fā)表在Nature上的論文報(bào)告了對鳥類群體中不同個(gè)體行為策略的研究，提出了“鷹派―鴿派”策略理論。在國內(nèi)，中國科學(xué)院心理研究所腦一行為中心和第二軍醫(yī)大學(xué)心理學(xué)教研室等單位也開展了對應(yīng)激狀態(tài)下攻擊性行為及其生理心理特質(zhì)基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)研究。攻擊性個(gè)體(“鷹派”)在面對危險(xiǎn)時(shí)通常采取“戰(zhàn)斗或逃避”反應(yīng)策略：而協(xié)作性個(gè)體(“鴿派”)則采取“僵住或隱藏”行為策略。“鷹派―鴿派”策略廣泛存在于鳥類和哺乳動物中，如大山雀、家雞、嚙齒動物、豬和人類，最近在魚類中也被發(fā)現(xiàn)。這兩種策略不僅見于雄雌之間，也見于不同物種的同一性別之間。雖然目前對這種動物行為策略的二分法還未完全達(dá)成共識，但在野生嚙齒動物和鳥類種群中已觀察到明顯的雙峰式分布。
　　對大山雀等鳥類的研究資料表明：“鷹派”雄性幼雛以快而膚淺方式探索環(huán)境，而“鴿派”雄性幼雛較慢地探索環(huán)境，但對環(huán)境的探索更徹底�！苞椗伞北取傍澟伞备�快地逼進(jìn)新奇目標(biāo)，有更大的打斗的風(fēng)險(xiǎn)�！苞椗伞备�有可能成為新種群的奠基者，因?yàn)榉趸�處與定居處之間的地理距離與攻擊性呈正相關(guān)，而且“鷹派”的移居速度快于“鴿派”�！傍澟伞备�關(guān)注外界環(huán)境的變化，從而可能得到更詳細(xì)的相關(guān)知識，通過徹底的探索，它們可以發(fā)現(xiàn)并記憶水源、食物、隱蔽場所的方位以及天敵經(jīng)常出現(xiàn)的地域。采用這兩個(gè)應(yīng)對策略的個(gè)體隨著長年累月的食物可得性變化而有不同的進(jìn)化適應(yīng)性�！苞椗伞痹谑澄镓S富、分布固定的區(qū)域具有優(yōu)勢，因?yàn)樗鼈円猿Ｒ?guī)方式尋找食物，通常主要尋找已知的目標(biāo)。相反，當(dāng)食物匱乏時(shí)，“鴿派”則具有優(yōu)勢，因?yàn)樗鼈兓ㄙM(fèi)更多的時(shí)間來徹底地探索周圍環(huán)境。對野生田鼠的實(shí)地觀察資料同樣支持這一觀點(diǎn)，即根據(jù)環(huán)境條件，不同行為顯型的適應(yīng)性發(fā)生著變化。非攻擊性雄鼠對變化的環(huán)境更能適應(yīng)，如遷徙過程中經(jīng)歷的各種復(fù)雜環(huán)境，然而在穩(wěn)定環(huán)境中，攻擊性雄鼠的適應(yīng)能力更強(qiáng)。對大鼠的研究也有報(bào)道：攻擊性個(gè)體的行為容易形成常規(guī)程式，相對獨(dú)立于環(huán)境刺激(行為僵化)，而非攻擊性個(gè)體對它們自身環(huán)境中的變化更加敏感，其行為顯得更靈活。
　　有趣的是，構(gòu)成這些策略的不同特點(diǎn)(如：攻擊性高對低、戰(zhàn)斗或逃避對僵住或隱藏、探索膚淺對徹底、行為僵化對靈活)也許不是各自孤立進(jìn)化的，而是由于基因多態(tài)性、基因連鎖或共同選擇綁定在一起進(jìn)化的。
　　為什么生物體采取不同的行為策略應(yīng)對應(yīng)激?為什么一個(gè)種群內(nèi)要保持多樣性?為什么一個(gè)種群不簡單地轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋�(gè)具有最成功基因型的同質(zhì)群體?
　　MaynardSmith將“博弈論”應(yīng)用于動物行為，發(fā)現(xiàn)自然選擇傾向于維持不同行為特征和策略之間的平衡。在競爭條件下，“鷹派”表現(xiàn)出攻擊行為(戰(zhàn)斗或逃避)，直致自身受傷或敵手拜服。一個(gè)成功的“鷹派”在資源控制和繁殖機(jī)會上有巨大優(yōu)勢，但一旦失敗就可能會由于能量消耗、受傷、失血和感染而適應(yīng)力低下。當(dāng)面對一個(gè)“鷹派”時(shí)，“鴿派”就會退縮(僵住或隱藏)，從而避免損失。這一策略依賴于一個(gè)前提，即“鴿派”能夠辨認(rèn)出“鷹派”。多種信息的匯總有助于提高這種識別能力。這樣，在任何直接對抗開始之前，“鴿派”通過視覺(如軀體大小、胸部斑紋及顏色)、聽覺(如叫聲)或化學(xué)信號(信息素)來評估潛在對手的攻擊性和打斗的能力。當(dāng)兩個(gè)“鴿派”相遇時(shí)，它們將和平地共享資源，從而代價(jià)很小。所以，從控制資源的觀點(diǎn)來看，兩個(gè)策略都是成功的。當(dāng)環(huán)境條件變化時(shí)，不同行為顯型之間適應(yīng)性也發(fā)生著變化，“鷹派”在食物來源充足、穩(wěn)定的環(huán)境中有優(yōu)勢。但食物來源匱乏、不穩(wěn)定時(shí)，“鴿派”則具有優(yōu)勢。種群中保留著不同環(huán)境條件下具有適應(yīng)優(yōu)勢的不同類型群體，才能在漫長的進(jìn)化過程中適應(yīng)不斷變化的環(huán)境。
　　很明顯，上述作為“鷹派”或“鴿派”的益處主要取決于所處的環(huán)境、所在群體中的生物學(xué)角色、 食物的可得性和種群數(shù)量�！苞椗伞焙汀傍澟伞痹谇榫w狀態(tài)、探索速度和能量代謝方面的不同，使它們適應(yīng)不同環(huán)境改變的能力或高或低。所以毫不奇怪，不同行為策略要求不同潛在的生理基礎(chǔ)。行為策略和生理基礎(chǔ)的差異使得一定環(huán)境條件下引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)對不同個(gè)體產(chǎn)生了不同的非穩(wěn)態(tài)獲益和代價(jià)(非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷)。
　　
　　2　不同策略個(gè)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)差異及非穩(wěn)態(tài)獲益和代價(jià)
　　
　　為了適應(yīng)環(huán)境變化，“鷹派”和“鴿派”不僅在行為策略上不同而且潛在的生理基礎(chǔ)也不同。Jim Henry在對大鼠的社會沖突的研究中提出了兩類的反應(yīng)模式。這一模型又被Bdla Bohus，Jaap Koolhaas及其同事們進(jìn)一步發(fā)展。“鷹派”表現(xiàn)為最初由 Cannon描述的戰(zhàn)斗或逃避反應(yīng)，這一行為反應(yīng)以交感，腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的高度興奮為特征。腎上腺髓質(zhì)激活造成血液中腎上腺素水平升高，同時(shí)交感神經(jīng)末梢向突觸間隙釋放大量的去甲腎上腺素，其最終進(jìn)入血流。在爭斗狀態(tài)，下丘腦一垂體一性腺軸(HPG軸)被興奮，導(dǎo)致血清睪酮升高。另一方面，“鴿派”表現(xiàn)出的僵住或隱藏反應(yīng)以下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)軸(HPA軸)的興奮為特征。下丘腦產(chǎn)生促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)，刺激腺垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)進(jìn)入血液，ACTH刺激腎上腺皮質(zhì)釋放糖皮質(zhì)激素(鳥類和嚙齒動物為皮質(zhì)酮；其它哺乳動物為皮質(zhì)醇)。皮質(zhì)酮水平的增高可誘發(fā)大鼠對恐懼的僵住行為。有報(bào)道稱，“鴿派”具有副交感神經(jīng)高反應(yīng)性的特點(diǎn)。個(gè)體生理特征上的這種差異在家雞、豬和人類身上也有發(fā)現(xiàn)。
　　在腦內(nèi)的分子水平，“鷹派”和“鴿派”雄性小鼠之間也發(fā)現(xiàn)了差異。已有學(xué)者提出海馬部位的鹽皮質(zhì)激素受體(MRs)的重要作用。例如，強(qiáng)迫游泳后24小時(shí)，“鷹派”小鼠只有CAl區(qū)的鹽皮質(zhì)激素受體(MR)mRNA水平與基礎(chǔ)水平相比顯著升高，而“鴿派”小鼠海馬所有區(qū)域(CA1、CA2、CA3和齒狀回)中的MRmRNA水平均顯著升高。尚未觀察到強(qiáng)迫游泳對糖皮質(zhì)激素受體(GR)mRNA的表達(dá)有什么效應(yīng)。在基礎(chǔ)條件下，“鷹派”小鼠循環(huán)血液內(nèi)的皮質(zhì)酮濃度在夜間出現(xiàn)一個(gè)明顯高峰，并且其水平顯著高于“鴿派”小鼠。至黃昏，此差異消失。基礎(chǔ)條件下，尚未發(fā)現(xiàn)“鷹派”小鼠和“鴿派”小鼠在海馬MR、GR及下丘腦CRH的mRNA表達(dá)水平上有差異�！苞椗伞毙∈笱�清ACTH的基礎(chǔ)水平不受控于生理節(jié)律，并且總是在較高水平，這表明了“鷹派”小鼠。腎上腺皮質(zhì)對ACTH的敏感性低于“鴿派”小鼠。另外，新生“鷹派”小鼠HPG軸興奮性即相對較高。但在基礎(chǔ)條件下，“鷹派”小鼠與“鴿派”小鼠的交感及副交感神經(jīng)興奮性無差異。
　　“鷹派”和“鴿派”的神經(jīng)內(nèi)分泌具有不同特征，“鷹派”的特征是交感反應(yīng)性高、HPG軸活動性強(qiáng)、HPA軸反應(yīng)性低，相對地“鴿派”的特征是交感反應(yīng)性低、HPG軸活動性弱，但副交感及HPA軸反應(yīng)性高。目前已知道，海馬在這些神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)的調(diào)節(jié)中扮演了重要的角色，而且在應(yīng)激期間及之后，海馬本身也參與了行為適應(yīng)過程。
　　“鷹派”和“鴿派”之間的神經(jīng)生物學(xué)結(jié)構(gòu)差異(尤其在海馬)，可能是決定各自應(yīng)對方式的重要因素。如：先發(fā)制人的或反應(yīng)性的應(yīng)對方式。已有共識，“鷹派”大鼠的5-HT1A/1B抑制性受體功能比“鴿派”大鼠強(qiáng)。在“鷹派”嚙齒動物體內(nèi)，突觸后5-HT1A受體的數(shù)目和敏感性都較高。這可能是對低基礎(chǔ)量的5-HT分泌的補(bǔ)償性上調(diào)，與“血清素缺乏假說”對攻擊性特征的描述一致。高攻擊性可能是神經(jīng)遞質(zhì)5-HT系統(tǒng)活動水平較低的一個(gè)結(jié)果。其他神經(jīng)遞質(zhì)也有可能參與攻擊性。例如，“鷹派”大鼠和小鼠的隔核釋放高水平的抗利尿激素(貯藏量低)可能經(jīng)由抗利尿激素V1a/1b受體與高攻擊性行為聯(lián)系起來。有一些證據(jù)表明睪酮可在發(fā)育過程中“組織”起攻擊，或在特定場合下通過刺激抗利尿激素合成而增加了攻擊的可能性。大鼠和小鼠在多巴胺能系統(tǒng)之間也有差異。有報(bào)道在“鷹派”小鼠，黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能系統(tǒng)反應(yīng)性相對低下，而“鴿派”小鼠其活動性明顯較高。
　　引人關(guān)注的是，“鴿派”小鼠的特點(diǎn)在于具有一個(gè)發(fā)達(dá)的海馬。Ron de Kloet的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)“鴿派”小鼠細(xì)胞骨架基因(如：微管蛋白、肌動蛋白結(jié)合蛋白、發(fā)動蛋白)和信號傳導(dǎo)基因(如鈣調(diào)蛋白相關(guān)基因、ras基因、raf相關(guān)基因家族)的表達(dá)較高，而生長抑素特異性基因的表達(dá)較低。由此推測“鴿派”小鼠體內(nèi)鈣調(diào)蛋白相關(guān)的ms-raf-ERK2途徑(MAPK1級聯(lián)反應(yīng))的上調(diào)也許與“鴿派”和“鷹派”小鼠之間的行為策略差異相關(guān)。有理由推測，細(xì)胞骨架基因表達(dá)的改變可以精細(xì)地影響神經(jīng)元的生長、形態(tài)及神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性。與這些發(fā)現(xiàn)相一致，“鴿派”小鼠的海馬被觀察到具有較發(fā)達(dá)的苔狀神經(jīng)纖維。所以，有假說認(rèn)為“鷹派”和“鴿派”表現(xiàn)出的行為策略差異，尤其是行為靈活性上的不同，與它們海馬形態(tài)學(xué)上的差別有關(guān)�！傍澟伞本哂行螒B(tài)發(fā)達(dá)的海馬，這提示了其可以通過周圍信息和感覺輸入(如氣味、聲音，食物存儲地、隱蔽場所和經(jīng)常出現(xiàn)天敵地域的定位，逃跑路線)之間的相互關(guān)系，很好地將它們組織起來，產(chǎn)生相對靈活的行為。
　　社會心理應(yīng)激可造成大鼠海馬HPA軸活動減退和抑制性5-HT1A受體表達(dá)下降。已在心境障礙患者不同皮質(zhì)區(qū)域里，有時(shí)甚至在中縫核內(nèi)發(fā)現(xiàn)5-HT1A受體下調(diào)或5-HT1A受體-效應(yīng)器系統(tǒng)敏感性過低。越來越多的證據(jù)顯示上述海馬內(nèi)5-HT1A受體密度的下降是通過依賴于MR的機(jī)制來調(diào)節(jié)。但是，另外的機(jī)制也有可能參與。如睪酮可以加強(qiáng)5-HT1A受體表達(dá)，引起相反的效應(yīng)，5-HTIA受體表達(dá)下降就不能排除社會心理應(yīng)激造成的睪酮降低所起的作用。暴露于可視洞穴系統(tǒng)使處于從屬地位大鼠受到社會心理應(yīng)激，其大腦皮質(zhì)內(nèi)5-HT2A受體出現(xiàn)上調(diào)。有證據(jù)顯示5-HT2A受體也與抑郁性疾病也有聯(lián)系，通過抗致敏作用使5-HT2A受體滅活可對大鼠產(chǎn)生一種類似抗抑郁的效應(yīng)。人類的5-HT2A受體基因型主要與自殺行為及慢性季節(jié)性抑郁相關(guān)聯(lián)。而且，抑郁癥患者良性心態(tài)與皮質(zhì)5-HT2結(jié)合力有關(guān)，提示了大腦皮質(zhì)內(nèi)較低的5-HT激活水平可能解釋了重癥抑郁與嚴(yán)重悲觀、不良心態(tài)之間的聯(lián)系。
　　
　　3　不同策略個(gè)體心血管和代謝系統(tǒng)差異及非穩(wěn)態(tài)獲益和代價(jià)
　　
　　MeyerFriedman和RayRosenman首先指出心血管疾病和一個(gè)人的行為方式存在著聯(lián)系，就是他們所描述的A型行為。他們觀察到A型人格的人易沖 動、富有敵意、競爭心極強(qiáng)、缺乏耐心而且總是匆匆忙忙，而B型人格的人表現(xiàn)出更多的社會行為，不易沖動、沒有敵意而且很少變得憤怒。A型人格與“鷹派”類型非常相似。
　　對“鷹派”易發(fā)生心血管疾病主要有以下三個(gè)機(jī)制解釋。第一，“鷹派”以睪酮水平較高為其特征。“鷹派”體內(nèi)這些升高的睪酮可能是危險(xiǎn)因素，廣泛使用睪酮處理過的雌性獼猴發(fā)生冠脈動脈硬化癥的幾率約為對照組兩倍。第二， “鷹派”體內(nèi)交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活性較高是發(fā)生心血管性疾病的危險(xiǎn)因素�！苞椗伞毙坌源笫笾写罅堪l(fā)現(xiàn)持續(xù)高血壓，而“鴿派”大鼠中很少發(fā)現(xiàn)。比起較被動的大鼠，較沖動的雄性大鼠在應(yīng)激狀態(tài)下血壓更高，兒茶酚胺分泌更多，并且還具有較高的去甲腎上腺素基線水平。如果將優(yōu)勢雄猴放在不穩(wěn)定的社會群體中，可發(fā)現(xiàn)這些猴子體內(nèi)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活性增加，并且比從屬地位猴子患有更廣泛的動脈硬化癥。在兔子中發(fā)現(xiàn)極度的交感興奮可造成內(nèi)皮損傷及血小板聚集異常增加，這一效應(yīng)可被β-腎上腺素能受體阻滯劑阻斷。而去甲腎上腺素通過激活β-腎上腺素受體途徑刺激了心室肌細(xì)胞的凋亡。第三，大鼠體內(nèi)自主神經(jīng)平衡向交感優(yōu)勢支配的轉(zhuǎn)換與室性快速心律失常相聯(lián)系，“鷹派”大鼠迷走神經(jīng)反跳對這一轉(zhuǎn)換對抗不力。與非沖動性Wistars鼠相比，在大鼠的沖動性野生型種系中這些效應(yīng)更嚴(yán)重。相一致的是，有報(bào)道在A型人格個(gè)體交感神經(jīng)系統(tǒng)處于慢性激活狀態(tài)且副交感神經(jīng)對心臟交感神經(jīng)效應(yīng)的拮抗作用較弱，這可以解釋這類人群具有較高冠心病風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)結(jié)果。這樣，由于“鷹派”交感神經(jīng)反應(yīng)性較高而副交感神經(jīng)的對抗作用相對較弱，故它們比“鴿派”更容易罹患快速型心律失常。據(jù)推測，一旦心臟內(nèi)已形成凋亡，自主神經(jīng)平衡向交感優(yōu)勢支配的轉(zhuǎn)換使得“鷹派”更容易發(fā)生心源性猝死。
　　盡管“鴿派”不以高交感神經(jīng)活性為特征，但它們也可能罹患心血管疾病，其機(jī)制不同于上述“鷹派”的機(jī)制。正如前面所述，“鴿派”更容易罹患抑郁癥。對于人類，有一觀點(diǎn)已被廣泛接受，即抑郁癥增加了冠心病的風(fēng)。抑郁癥患者體內(nèi)的皮質(zhì)醇增多及性激素缺乏都可促進(jìn)內(nèi)臟脂肪團(tuán)的增加，導(dǎo)致游離脂肪酸的升高。皮質(zhì)醇過多及游離脂肪酸升高都促成了胰島素抵抗，而胰島素抵抗又加劇了內(nèi)臟脂肪團(tuán)的增加，引起交感神經(jīng)系統(tǒng)激活和高血壓。這些觀察資料給“鴿派”容易罹患動脈硬化癥提供了部分解釋。由于背側(cè)迷走復(fù)合體的副交感優(yōu)勢支配，它們可能更容易發(fā)生緩慢型心律失常。迷走興奮性增高減緩了心跳，收縮了支氣管，從而有助于可利用氧的貯備。這一原始的適應(yīng)性爬行類反應(yīng)實(shí)用于水生環(huán)境下的潛水過程，或陸地環(huán)境下木僵狀態(tài)。但是對于哺乳動物，這一種系發(fā)生過程中的過時(shí)行為策略在特定場合下則是不適應(yīng)的。基于Porges的“迷走過度理論”現(xiàn)已提出，胎兒某些類型的猝死，包括表現(xiàn)為致命的心動過緩和呼吸暫停的嬰兒猝死綜合癥，是類似爬行類迷走神經(jīng)過度興奮損害的結(jié)果。
　　由于“鴿派”HPA軸反應(yīng)性較高，故而能更輕松地儲存脂肪。在理論上，腹部脂肪是儲存能量的一種極好方式，儲存的脂肪在遷徙，冬眠，饑荒或在雌性哺乳時(shí)期被動員。人類還攜帶著所謂的“節(jié)約”基因，當(dāng)食物充足時(shí)它可激活脂肪儲存。這一現(xiàn)象在澳洲土著人、比馬印第安人等人群中被明確發(fā)現(xiàn)。人類應(yīng)對心理應(yīng)激時(shí)伴有皮質(zhì)醇的升高，隨后伴有更多的食物消耗，尤其是甜食(碳水化合物)。對于正常大鼠注射糖皮質(zhì)激素有利于合成代謝過程，如攝食行為、體重增加和胰島素分泌，同時(shí)可能經(jīng)過副交感神經(jīng)系統(tǒng)提高肌肉的胰島素抵抗。盡管脂肪沉積對于冬眠或遷徙是適應(yīng)性的，但它也成為超重個(gè)體發(fā)生心血管疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因素。
　　從進(jìn)化論的角度，“節(jié)約”基因促進(jìn)了食物攝取和腹部脂肪儲存，這可使遠(yuǎn)古時(shí)期通過捕獵和采集獲得食物的人類祖先受益，因?yàn)檫^剩的能量是存活在困境中所必需的(如缺衣少食時(shí)期，或向食源豐富、安全的環(huán)境遷徙時(shí)期)�？墒�，“節(jié)約”基因現(xiàn)在現(xiàn)代社會卻變得適應(yīng)不良了。大量攝入高熱量食物和體力勞動減少、能量消耗缺乏使得皮質(zhì)醇長期慢性升高，抑制了胰島素的活性，促進(jìn)了葡萄糖攝取。機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，胰島素水平代償性增高，胰島素和皮質(zhì)醇共同升高促進(jìn)了身體脂肪的沉積。肥胖作為加速其它病理改變的一個(gè)危險(xiǎn)因素所扮演的角色已有大量研究。綜上，高水平的皮質(zhì)醇產(chǎn)生了一種非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷，可導(dǎo)致肥胖，加上活動減少，就增加了發(fā)生代謝綜合癥的危險(xiǎn)。代謝綜合癥是一組癥狀群，包括胰島素抵抗、高血糖、高甘油三酯、高膽固醇、腹部肥胖及血壓升高。如果以上癥狀一起出現(xiàn)，暗示了有2型糖尿病和心血管疾病的易感素質(zhì)。由于“鴿派”以HPA軸反應(yīng)性較高，導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇水平升高，更容易罹患代謝性疾病。另一方面，“鷹派”HPA軸反應(yīng)性雖較低，但交感神經(jīng)系統(tǒng)活動性較高，同時(shí)副交感的對抗作用下降，造成了心臟其它方面的風(fēng)險(xiǎn)。
　　
　　4　不同策略個(gè)體免疫系統(tǒng)差異及非穩(wěn)態(tài)獲益和代價(jià)
　　
　　由于采用不同的行為策略，“鷹派”和“鴿派”會面臨著不同的病原體，“鷹派”因?yàn)闆_動和魯莽更容易受傷而遭受細(xì)菌感染，鴿派因?qū)π沦Y源具有更強(qiáng)的探索性，受食物里寄生蟲感染的風(fēng)險(xiǎn)性比“鷹派”高�！苞椗伞斌w內(nèi)兒茶酚胺水平升高可以增加血液中的白細(xì)胞數(shù)目，尤其是自然殺傷性細(xì)胞(NK細(xì)胞)和粒細(xì)胞，故“鷹派”體內(nèi)細(xì)胞免疫強(qiáng)于“鴿派”，有利于對抗創(chuàng)傷引起的感染。糖皮質(zhì)激素可以引起Th1/Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)換，即從細(xì)胞免疫轉(zhuǎn)向體液免疫，故“鴿派”體內(nèi)體液免疫(如IgE)強(qiáng)于“鷹派”，能更好地對抗寄生蟲感染。Th1細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子(如IL-2，γ-IFN)刺激細(xì)胞免疫；Th2細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子(如IL-4)增強(qiáng)體液免疫。細(xì)胞免疫適合對抗感染(病毒，結(jié)核等)和腫瘤，而體液免疫適合對抗胃腸道的寄生蟲。即往實(shí)驗(yàn)也報(bào)道了在攻擊型和非攻擊型野豬個(gè)體之間在行為和生理上存在著固定的“鷹派―鴿派”差異�！苞椗伞钡拿庖叻磻�(yīng)以Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答為主，NK細(xì)胞活性較高。但是在應(yīng)激時(shí)，與“鴿派”野豬相比，Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)在“鷹派”體內(nèi)降得更低�？赡艿臋C(jī)制是兒茶酚胺在抗原呈現(xiàn)細(xì)胞(APCs)和Th1細(xì)胞水平上(通過腎上腺素β2受體)驅(qū)使了向Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)換。而且，糖皮質(zhì)激素通過對APCs上GR的作用抑制了IL-12(Th1的主要誘導(dǎo)因子)的分泌量。從Th1細(xì)胞向Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)換可以降低巨噬細(xì)胞和Th1細(xì)胞的組織破壞效應(yīng)，這一機(jī)制可能參與了防止細(xì)胞免疫反應(yīng)過度激活。
　　綜上，“鷹派”體內(nèi)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)和“鴿派”體內(nèi)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)是非常具有適應(yīng)性的，因?yàn)椤苞椗伞痹诓�斗時(shí)更容易受傷和感染，而“鴿派”由于其探索天性和更多食用新資源的行為，更容易被寄生蟲感染。以上既是免疫系統(tǒng)非穩(wěn)態(tài)帶來機(jī)體的獲利，下面討論的是 事物的另一方面――非穩(wěn)態(tài)的代價(jià)(非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷)。向Th1細(xì)胞的偏轉(zhuǎn)可造成身體其它損害，比如自身免疫性疾病，而向Th2細(xì)胞的偏轉(zhuǎn)則容易受到病毒感染。
　　交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)高反應(yīng)性和HPA軸低反應(yīng)性可引起免疫系統(tǒng)的非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷。越來越多的動物研究表明，HPA軸活動減退可能通過促進(jìn)向Th1細(xì)胞偏轉(zhuǎn)增加了慢性炎癥的易感性。例如與同源性純種Fischer大鼠相比，Lewis大鼠體內(nèi)由于CRH合成不足而導(dǎo)致的HPA軸活動減退，更容易罹患炎癥和自身免疫性疾病，如鏈球菌誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎，這些疾病可用外源性糖皮質(zhì)激素治療。另有報(bào)道，風(fēng)濕病炎性T細(xì)胞克隆絕大多數(shù)為Th1細(xì)胞。與皮質(zhì)醇不足相關(guān)疾病還包括纖維性肌痛、哮喘、過敏性皮炎、慢性疲勞綜合癥等。與健康人相比，患有過敏性皮炎的病人對自由發(fā)言和心理測驗(yàn)表現(xiàn)出顯著的皮質(zhì)醇反應(yīng)減弱及兒茶酚胺增高。在慢性疲勞綜合癥患者中以下現(xiàn)象都可觀察到，如皮質(zhì)醇對喚醒反應(yīng)下降、HPA軸負(fù)反饋的增強(qiáng)、GR功能的增強(qiáng)以及皮質(zhì)醇反應(yīng)的削弱。已有報(bào)道，低劑量氫化可的松治療可改善上述現(xiàn)象，同時(shí)治療還逆轉(zhuǎn)了皮質(zhì)醇對CRH的不敏感。
　　已有報(bào)道，細(xì)胞因子有可能參與抑郁癥及慢性疲勞綜合癥。服用細(xì)胞因子α-干擾素(IFN-α)和白介素-2(IL-2)來治療各種病毒性疾病如丙肝和多種癌癥，可引起神經(jīng)精神病性效應(yīng)，包括抑郁，疲勞，厭食和快感缺乏。在動物研究中已經(jīng)普遍發(fā)現(xiàn)，炎癥前期細(xì)胞因子如IL-1β，IFN-α，IFN-γ和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)引起了“疾病行為”，可能類似于人類抑郁癥的呆板癥狀。IL-1β的緩慢擴(kuò)散可直接激活基底背側(cè)杏仁體及臂旁核內(nèi)神經(jīng)元，這些神經(jīng)元都投射到杏仁體中央核調(diào)節(jié)了“抑郁性行為”。
　　越來越多的證據(jù)表明細(xì)胞因子可通過神經(jīng)5-HT系統(tǒng)產(chǎn)生上述效應(yīng)。細(xì)胞因子，如IFN-γ和IFN-α，誘導(dǎo)了吲哚胺2，3加雙氧酶，此酶可給大腦帶來各種負(fù)性結(jié)果。首先，此酶使色氨酸沿著犬尿素(kynurenine)途徑變?yōu)閹讉�(gè)神經(jīng)活性調(diào)質(zhì)，然后變?yōu)槿�尿素。這一系列事件造成了色氨酸水平的下降，減少了5-HT的前體，從而減少了中樞5-HT的合成。第二，犬尿素代謝物如3-羥基犬尿素及喹啉酸對大腦功能具有毒副效應(yīng)。前者代謝物通過增加活性氧自由基數(shù)量引起了氧化應(yīng)激。而喹啉酸可過度刺激海馬內(nèi)NMDA受體，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和海馬萎縮。的確，海馬萎縮可由NMDA過度刺激引起，并與抑郁聯(lián)系在一起。已有證據(jù)顯示上述機(jī)制也可發(fā)生在人體內(nèi)，因?yàn)樵谥匦鸵钟舭Y中已發(fā)現(xiàn)色氨酸的濃度較低，并與IFN-γ顯著的升高相聯(lián)系。而且，抗抑郁藥(尤其是選擇性5-HT重吸收抑制劑如帕羅西汀)對緩解IFN-γ誘導(dǎo)的抑郁癥有效。重型抑郁癥中，色氨酸的降低與抑郁、焦慮和認(rèn)知癥狀相關(guān)，但與植物性神經(jīng)系統(tǒng)和軀體癥狀無關(guān)。
　　
　　5　不同策略個(gè)體應(yīng)激性疾病的易感性
　　
　　在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，“鷹派”由于皮質(zhì)醇水平相對較低，而雄激素濃度較高，易于表現(xiàn)為攻擊行為，其代價(jià)就是反社會和暴力行為的發(fā)生率增加。“鷹派”體內(nèi)5-HT含量較低，降低了焦慮障礙的易感性，但同時(shí)增加了沖動控制障礙的發(fā)病危險(xiǎn)。反之，由于HPA軸活性、皮質(zhì)醇和5-HT水平較高，謹(jǐn)慎的“鴿派”易于表現(xiàn)為僵住行為。僵住行為可以降低被攻擊者或捕食者發(fā)現(xiàn)和攻擊的可能性。“鴿派”具有形態(tài)上發(fā)展得更好的海馬，能很好組織感覺系統(tǒng)輸入的各種環(huán)境信息(如：天敵的氣味、聲音及常出現(xiàn)的位置，逃跑路線，避難場所等)。因此，“鴿派”比“鷹派”更能意識到它們環(huán)境中的危險(xiǎn)和安全信號，然而，代價(jià)是“鴿派”更容易患焦慮障礙和抑郁癥。
　　在心血管和代謝系統(tǒng)，“鷹派”因體內(nèi)交感神經(jīng)反應(yīng)性高，而副交感抑制性相對低，這有利于重新分布血液流向肌肉、加快心跳、擴(kuò)張支氣管、抑制消化活動等。這樣在戰(zhàn)斗或逃避反應(yīng)中，從機(jī)體上為主動的應(yīng)激反應(yīng)做好準(zhǔn)備。代價(jià)卻是高血壓和心律失常的危險(xiǎn)增加。心律失常是由于自主節(jié)律平衡轉(zhuǎn)向了交感神經(jīng)的優(yōu)勢支配誘發(fā)。一旦“鷹派”體內(nèi)出現(xiàn)心肌細(xì)胞凋亡，心律失常就可能導(dǎo)致猝死。對于“鴿派”，由于副交感優(yōu)勢支配，它們更容易發(fā)生緩慢型心律失常。HPA軸反應(yīng)性較高導(dǎo)致腹部脂肪的沉積。過剩的能量有利于困境中生存，但是，如果儲存的脂肪沒被利用，就增加了發(fā)生代謝綜合癥的危險(xiǎn)性，進(jìn)而導(dǎo)致2型糖尿病、高血壓和血管性疾病的易感性增高。
　　在免疫系統(tǒng)，由于“鷹派”比“鴿派”更沖動和魯莽，受傷和感染的危險(xiǎn)性更大，“鷹派”體內(nèi)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)非常適應(yīng)對抗細(xì)菌感染。然而，過強(qiáng)的免疫狀態(tài)加上遲鈍的HPA軸活動所帶來的代價(jià)就是自身免疫性疾病的易感性增加�！苞椗伞斌w內(nèi)副交感活動較低，不能很好地經(jīng)迷走途徑抑制巨噬細(xì)胞因子的分泌。細(xì)胞因子分泌的增多會引起慢性疲勞狀態(tài)。相反， “鴿派”具有更強(qiáng)的動機(jī)去探索外界環(huán)境，尋找新的資源，這樣被寄生蟲感染的危險(xiǎn)性更大。所以，體內(nèi)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)對于對付寄生蟲非常適應(yīng)。但是，其代價(jià)就是增加了細(xì)菌感染的易感性。
　　
　　6　結(jié)語
　　
　　自然選擇維持了生物種群不同行為策略個(gè)體的平衡，其中最具代表性的就是“鷹派―鴿派”策略。行為策略和生理基礎(chǔ)的差異使得一定環(huán)境條件下引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)對不同個(gè)體產(chǎn)生了不同的非穩(wěn)態(tài)獲益和代價(jià)(非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷)，進(jìn)而影響了健康和疾病間的平衡。從進(jìn)化的觀點(diǎn)分析應(yīng)激引起的非穩(wěn)態(tài)獲益和代價(jià)，為我們理解應(yīng)激性疾病的發(fā)生和發(fā)展提供了新的思路。

相關(guān)熱詞搜索：應(yīng)激 進(jìn)化 觀點(diǎn) 從進(jìn)化觀點(diǎn)看應(yīng)激對健康的影響 應(yīng)激對健康的影響 心理應(yīng)激對健康的影響