二甲雙胍的“前世今生”

　　二甲雙胍的“故事”講了五十多年，但有多少人真正了解二甲雙胍呢？近期，有關(guān)二甲雙胍的“新”故事不少，說它能減肥、助長壽、防癌……這些說法到底是真還是假呢？
　　誕生之初：“生不逢時”
　　雙胍類藥物的“誕生”，要感謝那些細心的牧民。他們在放牧時，無意中發(fā)現(xiàn)了雙胍類藥物的“媽媽”——一種牧草，學名叫“山羊豆”，法國人叫它“紫丁香”，西班牙人叫它“三葉草”。牧民們發(fā)現(xiàn)，山羊吃了這種牧草后，產(chǎn)奶量會增加�！吧窖蚨埂边@個名稱，想必也是由來于此。
　　自然界的植物不能像動物那樣，在遇到危險的時候可以逃離。但是，植物也有自己的“絕活”，通過多年的進化，練就了過硬的“防身術(shù)”，山羊豆也不例外。它有一定的毒性，可使牲畜發(fā)生嚴重低血糖，甚至造成死亡。因此，即便山羊吃了它能增奶，但為了保命，也不能多吃。山羊豆就是靠這個方法保護了自己。
　　之后，有心人曾嘗試利用牧草的這個副作用來治療糖尿病，但都是“小打小鬧”，未形成氣候。直到第一次世界大戰(zhàn)爆發(fā)前，這種牧草引起了德國科學家的注意。他們從山羊豆中提取出山羊豆素，即二甲雙胍的“祖先”。這大快人心的發(fā)現(xiàn)應(yīng)該讓糖尿病界為之歡呼雀躍了吧？然而，事實恰恰相反。因為正是在這一年，糖尿病史上發(fā)生了最偉大的里程碑式的事件——胰島素誕生了。應(yīng)用胰島素以后，糖尿病患者迅速恢復(fù)了體力，有時甚至可以用“起死回生”來形容患者的變化。胰島素憑借其顯著療效，迅速風靡全世界，可謂“光環(huán)籠罩、搶盡風頭、占盡先機”。與胰島素相比，雙胍類藥物顯得“勢單力薄”，很少有人關(guān)注。
　　“家族歧視”：“無端受累”
　　今天的雙胍類藥物只有一個“獨生子”——二甲雙胍。但在過去，“雙胍”是個“大家族”，有苯乙雙胍、丁雙胍和二甲雙胍等�！袄洗蟆北揭译p胍，降糖效果最強，在20世紀60年代可謂“大出風頭”。然而沒過多久，問題就來了。苯乙雙胍雖然有較強的降糖效果，但它會引發(fā)一種死亡率極高的糖尿病并發(fā)癥一乳酸酸中毒，會明顯增加糖尿病患者的死亡率。于是，人們開始對“雙胍”家族的“壞品質(zhì)”有些擔憂，苯乙雙胍在許多國家被禁用。而“本是同根生”的二甲雙胍，也自然而然地受到波及和牽連，被打入“冷宮”。
　　時至今日：“大器晚成”
　　隨著對糖尿病認識的逐漸深入，人們開始意識到，胰島素并不是糖尿病治療的“王道”，很多問題仍無法解決。于是，口服降糖藥物的作用被重新認識。
　　二甲雙胍與苯乙雙胍雖然是“一家人”，但“本質(zhì)”卻大相徑庭。二甲雙胍“本性善良”，不會干“壞”事，引起乳酸酸中毒的風險遠遠低于苯乙雙胍和丁雙胍，也沒有明顯的引發(fā)低血糖和體重增加的不良反應(yīng)。慢慢地，人們肯定了二甲雙胍的降糖效果，被打入“冷宮”已久的二甲雙胍再度“受寵”，逐漸成為各國糖尿病治療指南的首選推薦藥物。
　　“主業(yè)”：降血糖
　　首先，二甲雙胍可以增強胰島素的作用，使胰島素降血糖的力量變得強大；其次，人體肝臟像機器一樣可以產(chǎn)生糖，使血糖升高，二甲雙胍具有減少肝臟產(chǎn)生糖的作用，從而降低血糖；第三，二甲雙胍可以增加肌肉和肝臟等組織對血糖的利用，如同發(fā)動機燒汽油一樣，把糖消耗掉，也能達到降低血糖的目的�？傮w而言，，二甲雙胍通過減少血糖的來源、增加血糖的利用，從而達到降低血糖的目的。
　　“副業(yè)”：兼職眾多
　　近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍不僅是一種降糖藥物，而是一個“多面手”，除了降糖，它還可以做很多事。
　　改善血脂二甲雙胍可降低膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯，這些都是血脂中的“壞人”。而對于“好人”——高密度脂蛋白膽固醇，則無明顯的降低作用。簡單地說，二甲雙胍可以打壓血脂中的“壞人”，保護“好人”。
　　改善血壓二甲雙胍具有輕度改善血壓的作用，尤其適用于伴有高血壓的糖尿病患者。
　　減少心血管疾病醫(yī)學上把糖尿病稱為心血管病的“等危癥”，使用二甲雙胍后，可以減少糖尿病患者發(fā)生心腦血管疾病的風險。
　　治療脂肪肝在沒有明顯肝功能損害時，使用二甲雙胍可以減輕肝臟炎癥、脂肪變性和纖維化。
　　治療多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征患者常常表現(xiàn)為肥胖、多毛、月經(jīng)紊亂和不孕。二甲雙胍通過多種途徑平衡女性體內(nèi)的多種激素，可以改善多囊卵巢綜合征患者的多毛癥，使月經(jīng)規(guī)律，誘導(dǎo)排卵。
　　抗腫瘤糖尿病可能是多種腫瘤，如乳腺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌的危險因素。二甲雙胍通過改善糖尿病來預(yù)防腫瘤的發(fā)生。隨著二甲雙胍使用時間的延長和使用次數(shù)的增加，這種保護效應(yīng)具有逐漸增強的趨勢。近期研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能減少乙型肝炎、肝硬化向肝癌的轉(zhuǎn)變。換句話說，乙型肝炎、肝硬化患者如果肝功能尚可、轉(zhuǎn)氨酶無明顯異常，服用二甲雙胍或可在一定程度上減少肝癌的發(fā)生風險。
　　抗衰老有人稱二甲雙胍是“長壽藥”，這個說法有些夸張。二甲雙胍不是“唐僧肉”，吃了不能讓人“長生不老”，但確實可以延長壽命。這種說法來源于國外的研究。研究人員發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的糖尿病患者的壽命要比那些不吃二甲雙胍的糖尿病患者長。
　　減重對于肥胖的糖尿病患者而言，二甲雙胍的確有一定的減重效果。但需要提醒的是，二甲雙胍并不是減肥藥，對于單純肥胖者，沒有確切的減重作用。
　　三點注意事項
　　糖尿病患者如果沒有特殊問題，首先考慮服用二甲雙胍，可長期甚至終身服用。因為二甲雙胍“性格”隨和，可與現(xiàn)有的所有降糖藥物（包括胰島素）“合作”。很多病友在使用了胰島素以后，就停用了二甲雙胍，其實是不對的。二甲雙胍與胰島素聯(lián)用，可以減少胰島素用量，減少因使用胰島素導(dǎo)致的體重增加和低血糖，從而更持久地平穩(wěn)控制血糖。
　　服用時間可以在飯前、飯中、飯后服用，飯后服用最合適。形象地說，就是放下筷子就吃藥，這樣可以減少二甲雙胍引起的胃腸不適。
　　服用劑量通常，二甲雙胍需要達到每天1500～2000毫克才能發(fā)揮最佳效果。很多患者每天只吃1～2片，劑量不夠。可以從小劑量開始，如每次500毫克，每天1～2次。待適應(yīng)以后，再增加到合適劑量。
　　注意不良反應(yīng)二甲雙胍“千好萬好”，但也有“軟肋”，即可能導(dǎo)致乳酸酸中毒和維生素B12缺乏。不過，患者也不必過分擔心。乳酸酸中毒僅可能發(fā)生在重度腎功能不全或二甲雙胍超量服用時，一般情況下不會發(fā)生。
　　剛剛開始服用二甲雙胍時，不少患者會有胃腸道不適、惡心、嘔吐等癥狀，過段時間會慢慢適應(yīng)。如果已服用二甲雙胍一段時間，突然出現(xiàn)上述不適癥狀，應(yīng)提高警惕，必要時去醫(yī)院進行相關(guān)檢查。
　　至于二甲雙胍會導(dǎo)致維生素B12缺乏，主要是因為二甲雙胍可能影響人體對維生素B12的吸收，但很少會產(chǎn)生明顯問題�；颊呖梢酝ㄟ^適當多吃富含維生素B12的食物，如肉類、乳制品、蛋、魚，或通過口服維生素B12來補充。

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