Syndecan—1在胃癌中的表達及臨床意義

　　【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）03-0-01
　　胃癌是世界上常見的惡性腫瘤之一。在我國，其發(fā)病率居所有惡性腫瘤第3位，胃癌死亡占惡性腫瘤死亡患者總數(shù)的23.2%。其中男性為30.1/10萬，女性為1 3.8/l0萬，居于所有惡性腫瘤首位，總體5年生存率不到30%[1]。胃癌的發(fā)生、發(fā)展與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移是一個復(fù)雜過程。Syndecan-1為一種跨膜硫酸乙酞肝素糖蛋白，主要由上皮細胞表達，其在細胞表面與細胞外配體作用于細胞生長[2]。Syndecan-1在腫瘤中的作用具有爭議性。在肝癌[3]、結(jié)直腸癌[4]等腫瘤中，Syndecan-1表達減少或缺失可促進腫瘤生長。然而，Syndecan-1可表達于子宮內(nèi)膜癌[5]、乳腺癌[6]和某些淋巴瘤[7]等。在胃異型增生組織中，Syndecan-1表達呈下降趨勢[8]。本研究通過檢測Syndecan-1在胃癌組織及癌旁組織中的表達情況，探討其與胃癌臨床臨床病理特征之間的關(guān)系。
　　1 材料與方法
　　1.1 研究對象與臨床病理 收集我院2016～2017年間根治性切除胃癌標本52例，其中男38例，女14例，年齡43-77歲，平均年齡60.92歲。52例胃癌中，高分化6例，中風(fēng)化26例，中低風(fēng)化8例，低分化12例；T1期4例，T2期18例，T3期26例，T4期4例；淋巴結(jié)侵犯情況，N012例，N120例，N218例，N32例；在腫瘤直徑方面，≥4cm14例，<4cm38例；在臨床分期方面，IA2例，IB期6例，Ⅱ期10例，ⅢA期22例，ⅢB期8例，Ⅳ期4例。取離腫瘤5 cm處手術(shù)切緣胃粘膜標本52個作為正常對照（均知情同意）。
　　1.2 實驗試劑 小鼠抗人 syndecan-1（CD138）多克隆抗體（購自MBL公司）。小鼠抗人免疫組化檢測試劑盒（SP-9002 試劑盒，購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司），DAB 顯色試劑盒（購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司）。
　　1.3 免疫組織化學(xué)方法檢測Syndecan-1 采用免疫組織化學(xué)SP法，所有標本進行常規(guī)石蠟包埋，切片（4μm）后脫蠟并水化，于PBS溶液中進行微波抗原修復(fù)；采用3%過氧化氫阻斷內(nèi)源性過氧化物酶15分鐘；正常山羊血清封閉，室溫30 min；滴加山羊抗小鼠 syndecan-1多克隆抗體（1：100），4℃過夜。滴加生物素標記的IgG 抗體（二抗）和鏈霉卵白素三抗，DAB顯色2分鐘，進行蘇木素復(fù)染，氨水返藍，烤干后封片，置于顯微鏡下觀察。
　　1.4 結(jié)果判斷標準 由副主任醫(yī)師的病理科醫(yī)師對 Syndecan-1染色結(jié)果作出判定。Syndecan-1染色陽性表達為境界清楚、突出于背景的棕黃色或棕褐色顆粒，主要定位于細胞漿，核膜、胞質(zhì)同時著色亦為陽性。
　　1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件對各項資料進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗（（chi-square test）），P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2 結(jié)果
　　2.1 Syndecan-1在正常和胃癌組織中表達情況
　　表1顯示Syndecan-1在正常組織和胃癌組織的陽性表達率分別為76.92%和30.77%，Syndecan-1在正常組織的陽性表達率明顯高于胃癌組織的陽性表達率，差異具有顯著性（=4.14，p=0.000）。
　　2.2 Syndecan-1表達與胃癌臨床病理特征的關(guān)系
　　表2顯示Syndecan-1在I-II期胃癌和III-Ⅳ期胃癌的陽性表達率分別為55.56%和17.65%，Syndecan-1在III-Ⅳ期胃癌的陽性表達率明顯低于I-II期胃癌的陽性表達率，差異具有顯著性（=3.03，p=0.002）
　　2.3 Syndecan-1表達與胃癌浸潤程度的關(guān)系
　　表3顯示Syndecan-1在T1- T2期和T3- T4期的陽性表達率分別為50.00%和16.67%，Syndecan-1在T1- T2期的陽性表達率高于T3- T4期的陽性表達率，差異具有顯著性（=2.39，p=0.017）。
　　2.4 Syndecan-1表達與淋巴結(jié)侵犯程度的關(guān)系
　　表4顯示Syndecan-1在N0和N1-N3的陽性表達率分別為58.33%和22.50%，Syndecan-1在N0的陽性表達率高于N1-N3的陽性表達率，差異具有顯著性（=2.50，p=0.013）。
　　2.5 Syndecan-1表達與腫瘤大小的關(guān)系
　　表5顯示Syndecan-1在≥4cm和<4cm的陽性表達率方面的差異無統(tǒng)計學(xué)差異（=0.21，p=0.837）。
　　2.6 Syndecan-1表達與胃癌患者性別的關(guān)系
　　表6顯示Syndecan-1在性別的陽性表達率方面的差異無統(tǒng)計學(xué)差異（=1.19，p=0.235）。
　　3 討論
　　腫瘤細胞在侵襲轉(zhuǎn)移過程中均存在細胞粘附分子及其介導(dǎo)行為的改變。Syndecan-1能調(diào)節(jié)細胞之間或細胞與胞外基質(zhì)之間的相互作用， 從而影響惡性腫瘤細胞的行為。yndecan-1分子 （CD138）屬粘附分子整合素跨膜粘結(jié)蛋白（heparansulfateproteoglycan，HSPG）家族成員，可與多種因子結(jié)合 ，參與組織器官分化發(fā)育、血管形成、組織再生等一系列生理過程的調(diào)節(jié)，并與腫瘤細胞歸巢及轉(zhuǎn)移等過程有關(guān)，也是判斷某些腫瘤預(yù)后的指標。
　　本組資料顯示，Syndecan-1在正常組織的陽性表達率明顯高于胃癌組織的陽性表達率；在胃癌組織中，III-Ⅳ期胃癌的陽性表達率明顯低于I-II期胃癌的陽性表達率，T1- T2期的陽性表達率高于T3- T4期的陽性表達率，N0的陽性表達率高于N1-N3的陽性表達率，但在腫瘤大小和性別的陽性表達率方面的差異無統(tǒng)計學(xué)差異。Syndecan-1表達降低的胃癌患者，提示該基因的異常表達有可能成為一個較好的估計預(yù)后的指標。陽性染色主要位于細胞漿/細胞膜基底側(cè)面，為淡黃色到棕黃色顆粒，在正常組織中絕大多數(shù)導(dǎo)管上皮細胞強陽性染色，基質(zhì)組織不染色。

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