2010—2015年全球?qū)嶒炇揖W(wǎng)絡支持的消除麻疹和風疹工作的進展

　　2012年，世界衛(wèi)生大會（World Health Assembly）簽署全球疫苗行動計劃（Global Vaccine Action Plan，GVAP），該計劃旨在2020年前消除世界衛(wèi)生組織（World Health Qrganization，WHO）5個區(qū)域的麻疹和風疹。2013年9月，WHO 6個區(qū)域的所有國家都已確立消除麻疹的目標，其中3個區(qū)域還確立了消除風疹和先天性風疹綜合征的目標。消除麻疹與風疹的監(jiān)測與核實工作均基于監(jiān)測的能力（包括實驗室確診）。在麻疹和風疹倡議（Measles and Rubella Initiative）中，2012—2020年全球麻疹和風疹戰(zhàn)略計劃（Global Measles and Rubella Strategic Plan of the）要求通過實驗室病例確診檢測進行有效的病例監(jiān)測。2000年，WHO全球麻疹和風疹實驗室網(wǎng)絡（WHO Global Measles and Rubella Laboratory Network，GMRLN）正式成立，該網(wǎng)絡旨在為監(jiān)測工作提供高質(zhì)量的實驗室支持。GMRLN是全球最大的實驗室網(wǎng)絡，由703家實驗室組成，為191個國家的病例監(jiān)測提供支持。2010—2015年期間，GMRLN完成了742187份血清樣品檢測，全球報告了27832份病毒基因序列。GMRLN的能力提升將不僅為麻疹和風疹的消除工作提供支持，也將為包括輪狀病毒感染在內(nèi)的其他疫苗可預防的疾�。╲accine-preventable diseases，VPDs）和公共衛(wèi)生關注的新發(fā)病原體監(jiān)測工作提供支持。
　　1 GMRLN的組織結構、協(xié)調(diào)能力及其職責
　　GMRLN是一個基于WHO全球脊髓灰質(zhì)炎實驗室網(wǎng)絡設計的多層次架構。2015年，全球191個國家的麻疹監(jiān)測由165個國家的703家GMRLN實驗室提供支持，其中包括506家次國家級實驗室、180家國家級實驗室、14家區(qū)域參比實驗室和3家全球?qū)ｍ棇嶒炇�，其中有些實驗室具有多重角色。GMRLN由WHO總部的協(xié)調(diào)員領導，并且每個區(qū)域至少有一名區(qū)域?qū)嶒炇覅f(xié)調(diào)員。各國家級和次國家級實驗室為病例確診提供第一線的實驗室檢測，并與國家免疫規(guī)劃工作緊密合作。區(qū)域參比實驗室通過提供確診實驗、能力驗證、培訓和循環(huán)野毒株的基因定型以支持國家級實驗室。全球?qū)ｍ棇嶒炇抑饕�負責操作程序和方法的標準化建設，以及新方法的建立和驗證，并提供關鍵試劑、耗材和培訓。
　　GMRLN實驗室在證實消除麻疹和風疹的過程中發(fā)揮關鍵作用，消除工作有賴于高質(zhì)量的病例監(jiān)測。WHO制定的實驗室工作指標包括：① 國家層面非麻疹和風疹病例的排除率（目標不低于2/10萬）；② 采集血清樣本用于實驗室證實的疑似病例比例；③ 有足夠標本用于病毒檢測，以證實病毒傳播鏈的比例；④ 實驗室收到樣品后4天內(nèi)報告血清學檢測結果報告比例。
　　2 實驗室檢測
　　各國每年通過聯(lián)合報告表格（Joint Reporting Form，JRF）將病例監(jiān)測和綜合監(jiān)測系統(tǒng)中確診的麻疹病例報告提交WHO和聯(lián)合國兒童基金會。基因型信息報告WHO的麻疹核酸監(jiān)測（Measles Nucleotide Surveillance，MeaNS）和風疹核酸監(jiān)測（Rubella Nucleotide Surveillance，RubeNS）數(shù)據(jù)庫。JRF數(shù)據(jù)顯示，2010—2014年期間，每年用于麻疹IgM抗體檢測的樣品數(shù)量從171170份增加至258339份，增加了51%。根據(jù)月報報告的病例監(jiān)測信息，2010—2015年期間，用于麻疹IgM抗體檢測的血清樣品從64864份增加到146925份，增長了127%（表1）。JRF數(shù)據(jù)和月報數(shù)據(jù)有出入部分是由于月報的不完整所致。2015年報告病例監(jiān)測數(shù)據(jù)的160個國家中總共收到的血清樣品為160644份。在所有這些血清樣品中，146925（91%）份樣品進行了麻疹IgM抗體檢測，其中45674份樣品（31%）為陽性，112461樣品（71%）進行了風疹IgM抗體檢測，其中13601份樣品（12%）為陽性。
　　為了支持病毒學監(jiān)測，WHO建立了標準方法來監(jiān)控全球麻疹和風疹病毒基因型分布并跟蹤病毒的傳播。2010—2015年期間，有27023株麻疹病毒基因序列上傳到MeaNS，809株風疹病毒基因序列上傳到RubeNS（表1）。2010—2015年期間，共監(jiān)測發(fā)現(xiàn)了24個已知麻疹病毒基因型中的7個和13個已知風疹病毒基因型中的5個（圖1和圖2）。2014年MeaNS引入了一個命名程序，用正在暴發(fā)流行麻疹毒株合適的基因序列來命名該病毒株，通過這種方法，可以監(jiān)測到全球某一特定麻疹病毒譜的傳播模式。
　　3 認證和質(zhì)量保證
　　為了確保標準化的、高質(zhì)量的實驗室檢測和監(jiān)督網(wǎng)絡實驗室血清學檢測，GMRLN建立了年度認證和能力驗證制度（表1）。每年約有95%的實驗室均通過了年度認證。2014年，在GMRLN之外又建立了分子檢測質(zhì)量控制體系，由位于美國CDC和柏林INSTAND e.V.的全球?qū)ｍ棇嶒炇遥�由其代表WHO在進行協(xié)調(diào)。參與這個分子檢測能力驗證計劃的實驗室從2014年的22個增加到2015年的90個，2015年僅一家實驗室沒有通過考核。
　　4 實驗室監(jiān)測質(zhì)量
　　大多數(shù)GMRLN實驗室都能滿足用于病例確診的標本采集率和實驗室結果報告時限等監(jiān)測指標。但是在2015年，有62個國家（32%）沒能夠報告排除病例比率，另有46個國家（24%）報告的排除病例比率低于1/10萬，僅67個國家（34%）達到不低于2/10萬的排除病例比率目標。
　　為了證實一個國家本土麻疹或風疹病毒的傳播得到了阻斷，需進行詳細的病例流行病學調(diào)查并收集用于病毒基因序列分析的樣本。盡管WHO推薦應該獲得至少80%傳播鏈的病毒基因型信息，并在所有的國家開展病毒學監(jiān)測。但是，報告基因型資料的國家數(shù)量遠遠低于已報告實驗室確診病例的國家數(shù)量。2015年報告實驗室確診麻疹病例的116個國家中，僅有56個國家（48%）報告了麻疹病毒基因型信息，在報告實驗室確診風疹病例的106個國家中，僅有11個國家（10%）報告了風疹病毒基因型信息（圖1和圖2）。

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