腦室出血后腦積水的形成因素研究進(jìn)展

　　[摘要] 腦室出血（intravenous hemorrhage，IVH）為臨床常見的危急疾病，具有較高的發(fā)生率，且多預(yù)后較差。腦積水作為腦室出血后的主要并發(fā)癥，具有較高的致殘、致死率，而其形成的原因則是多方面的。該文就IVH后形成腦積水的多種因素的研究進(jìn)展做一綜述。
　　[關(guān)鍵詞] 腦室出血；腦積水；因素；進(jìn)展
　　[中圖分類號(hào)] R843 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）01（c）-0192-03
　　[Abstract] Intravenous hemorrhage （IVH） is a common clinical disease with high incidence and poor prognosis. Hydrocephalus， as the main complication after intraventricular hemorrhage， has high disability and fatality rate， and its formation is caused by many factors. Here this paper tries to review recent the formation factors for hydrocephalus after intraventricular hemorrhage.
　　[Key words] Intraventricular hemorrhage； Hydrocephalus； Factors； Progress
　　腦積水是由于顱腦疾患使得腦脊液分泌過多或（和）循環(huán)、吸收障礙而致顱內(nèi)腦脊液量增加，腦室系統(tǒng)擴(kuò)大或蛛網(wǎng)膜下腔擴(kuò)大的一種病癥，其典型癥狀為頭痛、嘔吐、視力模糊，視神經(jīng)乳頭水腫，偶伴復(fù)視，眩暈及癲癇發(fā)作等。腦積水發(fā)作時(shí)，患者顱內(nèi)壓增高，進(jìn)而造成顱內(nèi)血流量下降、癥狀惡化[1]。腦室出血（intravenous hemorrhage，IVH）作為神經(jīng)外科常見的危急病癥之一，發(fā)病急驟，預(yù)后較差，尤其是全腦室出血，起病急、發(fā)病快，死亡率高。作為IVH后的主要并發(fā)癥，腦積水有著較高的致殘、致死率，嚴(yán)重影響著人們的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量。雖然目前臨床治療方式有很多，但作為一種多樣性、復(fù)雜性的疾病，IVH后腦積水有著自身的發(fā)病過程。迄今為止，其發(fā)生機(jī)制仍不完全清楚，因此治療效果及預(yù)后往往較差。在IVH的早期和后期都有可能發(fā)生腦積水，引起腦萎縮及神經(jīng)功能障礙，給患者家庭及社會(huì)帶來巨大的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來，眾多學(xué)者從基因、分子水平等方面深入研究IVH后腦積水的形成原因及機(jī)制，成果顯著。該文就IVH后腦積水的相關(guān)研究進(jìn)展做一綜述。
　　1 IVH后腦積水動(dòng)物模型的建立
　　1.1 成年IVH動(dòng)物模型
　　有學(xué)者采用將動(dòng)物自體血注射至腦室周圍來模擬腦出血合并IVH[2]，取得了令人滿意的效果。將狗的自體血注入其側(cè)腦室后，狗的腦室擴(kuò)張，腦脊液循環(huán)受阻，成功模擬了IVH后腦積水的形成過程。雖然目前建立IVH后腦積水模型的方法都成功的造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦積水形成，腦室擴(kuò)大，但大多數(shù)采用的都是大鼠或小鼠等小型嚙齒類動(dòng)物進(jìn)行，并且多數(shù)采用自體血注射的方法建立模型。一些學(xué)者則采用向側(cè)腦室注入鐵元素、紅細(xì)胞、血紅蛋白等的方法研究特殊血液成分對(duì)腦積水形成的影響[3]。通過向側(cè)腦室直接注射腦脊液的方式，能夠成功模擬蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦積水的形成。不同建立模型的方法都有其自身的特點(diǎn)，通過向腦室直接注射的方法，有利于控制誘發(fā)IVH的因素，單獨(dú)分析出血對(duì)腦室內(nèi)的影響，而向腦實(shí)質(zhì)內(nèi)注射血液等誘發(fā)IVH的成分，則能夠最大程度的模擬人IVH后，腦室及腦室周圍組織所受的損害程度。
　　1.2 新生IVH動(dòng)物模型
　　借鑒成年動(dòng)物IVH模型的建立方式，有學(xué)者將血液直接注入新生鼠的側(cè)腦室來建立IVH后腦積水模型，以觀測IVH后腦室周圍神經(jīng)元的變化[4]。在新生轉(zhuǎn)基因幼鼠胚層出血合并IVH模型中，血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表達(dá)升高。作為影響血管生成的重要因素，VEGF受到抑制時(shí)，血管極易破裂出血。盡管目前已有多種建立腦出血模型的方式，但仍顯不足，比如仍缺少自發(fā)性腦室出血模型的建立方法。在新生兒中，曾發(fā)現(xiàn)基因突變引起腦血管破裂的病例。目前有研究傾向于找出腦室周圍誘發(fā)腦室出血的某種調(diào)控基因來進(jìn)行靶向治療。在既往建立的動(dòng)物模型中，有大約一半的模型出現(xiàn)了腦出血，其中的80%合并有腦室出血，同時(shí)也有腦室周圍細(xì)胞死亡、軸索損傷、炎癥反應(yīng)及行為障礙等情況出現(xiàn)。建立胚層出血合并腦室出血的模型具有重要的臨床意義，但最終確定這些結(jié)果出現(xiàn)的原因，仍有很大困難。
　　1.3 體外模型
　　目前，仍沒有完全模擬IVH的體外模型出現(xiàn)。然而，標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)已被用來檢查血栓源性因子（如血紅蛋白、鐵離子、凝血酶等）對(duì)多種類型的腦細(xì)胞（如神經(jīng)干細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞）的影響，針對(duì)胚胎干細(xì)胞的研究也不斷深入[5]，這些都為體外模型進(jìn)一步的建立提供了條件。
　　2 IVH后腦積水形成因素分析
　　2.1 紅細(xì)胞
　　在亞急性期，紅細(xì)胞即開始溶解，并釋放出大量的血紅蛋白。既往研究表明，血紅蛋白參與了腦出血的形成，因此，針對(duì)抗溶血或者紅細(xì)胞的吞噬作用而進(jìn)行腦出血的防治不失為一種有效手段。MAC介導(dǎo)的紅細(xì)胞裂解是新生兒顱內(nèi)出血（intracranial hemorrhage，ICH）后繼發(fā)的損傷途徑之一，同時(shí)，對(duì)C3補(bǔ)體進(jìn)行基因敲除后能顯著降低幼鼠ICH后引起的腦水腫和神經(jīng)損傷[6]。然而，到目前為止，抑制補(bǔ)體生成從而防治IVH形成的機(jī)制尚未完全明確，仍需進(jìn)一步證實(shí)。但越來越多的證據(jù)表明，在腦室出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血的早期階段，激活吞噬細(xì)胞，能夠加快對(duì)紅細(xì)胞的清除，進(jìn)而抑制腦出血的進(jìn)一步惡化。

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